抗帕金森药ppt课件(专科).ppt

帕金森病（Parkinson disease，PD） 神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity）  运动障碍（bradykinesia） 共济失调。; 分型： 根据病因分为 原发性：即帕金森病； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn++、CO）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又称为帕金森综合征（Parkinsonism）。; 黑质-纹状体多巴胺能神经通路： 基底神经节黑质中多巴胺(DA)能N元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核N元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动N元起抑制作用。; 胆碱能神经通路： 由纹状体尾核发出胆碱能N元，以Ach为递质,与尾-壳核N元形成突触，对脊髓前角运动N元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。;; 病变部位???基底节黑质多巴胺N原变性，造成黑质－纹状体通路DA能N功能减弱，而胆碱能N功能相对加强，产生帕金森病的肌张力增高症状。; 实验证据： 1.提高脑内DA含量治疗帕金森病有效。 2.耗竭脑内DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征。 3.帕金森病人脑内DA含量低于正常人。; 帕金森病的治疗: 重新调整两类递质的平衡，药物分为拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。; 第－节 拟多巴胺药 目的：增加脑内DA含量，增强黑质－纹状体通路DA能N的作用。; 药物： 左旋多巴 （DA前体药物） 溴隐亭和倍高利特（多DA-R激动剂） 卡比多巴 苄丝肼 （左旋多巴增效药） 司来吉兰; 左旋多巴 （levodopa,L-Dopa）为酪氨酸的羟化物，是DA合成的前体物。;   【体内过程】  口服小肠吸收，食用含芳香族氨基酸较高的食物，影响其吸收。 大部在外周组织脱羧转变为DA,仅1％左右进人脑内转变为DA产生作用。 DA不能通过BBB， L-Dopa外周脱羧越多，不良反应越重。 生成的DA通过突触前摄取。 由MA0和COMT代谢，由尿排。; 【药理作用及应用】 1.治疗帕金森病 轻症及年轻患者疗效好。 肌肉僵直和运动困难患者疗效好。 用药2～3周起效，1～6个月以上获最大疗效。 对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森综合征无效。; 临床效果： 75%患者有效。 改善运动障碍和肌肉强直明显； 精神活力增加，情绪好转，思维 表达能力改善。  对痴呆症状无效。  患者寿命延长约为20年。; 2.治疗肝昏迷  使肝昏迷患者从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。; 肝昏迷伪递质学说： 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化解毒。肝功障碍时，血中苯乙胺和酪胺↑，在N细胞内经β-羟化酶生成伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙胺（鱆胺），取代去甲肾上腺素，妨碍CNS正常功能。; 作用机制： 左旋多巴在体内（特别在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢复正常的N活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒。;  【不良反应】 1.胃肠道反应。 2.心血管反应 ：轻度体位性低血压，心动过速或心律失常。 3.不自主异常运动 ：张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。;  4.出现“开-关现象” （on-off phenomenon）: 突然多动不安（开），而后出现全身性或肌强直性运动不能（关）；应减少 L-Dopa用量。 5.精神障碍 ： 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。; 【药物相互作用】 1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强l-Dopa的外周副作用。; 2.抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢DA-R，所以能对抗L-Dopa的作用。; 卡比多巴 又称α-甲基多巴肼（α-methyldopohydrazine）有两种异构体,其左旋体称卡比多巴（carbidopa）。;卡比多巴不易通过BBB.单用无作用。与L-Dopa合用，通过抑制外周多巴脱羧酶 L-Dopa外周脱羧↓，进入CNS↑,疗效↑,外周副作用↓。; 苄丝肼（benserazide） 与卡比多巴有同样的效应，它与l-Dopa按1：4制成复方制剂称美多巴（madopar），用于临床。; 司来吉兰