抗肿瘤治疗中的药物相互作用课件.ppt

表1 P450酶的诱导剂和抑制剂 分类 诱导剂 抑制剂 CYP2E1 异烟肼、孕酮 奎尼丁 CYP3A1 苯巴比妥 红霉素 CYP3A4 苯妥英 利福平 地塞米松 卡马西平 17 α炔雌二醇、唑类抗真菌药 胺碘酮、槲皮素、葡萄柚汁 溴隐亭、大环内酯类抗生素 司帕沙星、蛋白酶抑制剂 地尔硫卓、孕烯酮、氟西汀 西米替丁、甲硝唑、舍曲林 抗病毒药物、美贝拉地尔 非细胞色素P450酶环节 的相互作用 日本15例患单纯疱疹的癌症患者死于口服替加氟和抗病毒药索立夫定的联合应用 死因分析：索立夫定在肠道转化为（E）-5-（2-溴代烯基 ）尿嘧啶，后者具有不可逆地抑制二氢嘧啶脱氢酶的作用，此酶为氟尿嘧啶类代谢的关键酶。 联合用药 药效学水平的相互作用 顺铂前 紫杉醇后 具有协同的抗肿瘤作用，但也明显增加并发症和死亡率。 紫杉醇前顺铂后 提高治疗指数，间隔48小时应用时指数最高。 分析：顺铂影响参与紫杉醇代谢的CYP酶，导致紫杉醇的清除减少25%。 序贯给药 晚期乳腺癌 先用紫杉醇时，多柔比星的血药峰浓度提高，并伴有明显的血液学、黏膜等毒性反应。 研究者建议两者序贯给药时应先予以多柔比星。 也有建议晚期乳癌多柔比星序贯给药优于联合给药 卡培他滨联合伊立替康化疗同时口服华法林 华法林的周剂量须减量85%维持原稳定的国际标准化比率（INR）。 可能与卡培他滨下调CYP2C9酶的功能有关。 5-FU 与华法林 华法林平均须减量44%。 卡铂、VP-16、异环磷酰胺、紫杉醇、吉西他滨、吉非替尼和曲妥珠单抗与华法林 抗肿瘤药物与非抗肿瘤药物合用 卡培他滨与苯妥英 氟尿嘧啶和苯妥英 苯妥英中毒的中枢神经系统症状。 机制可能与卡培他滨下调CYP2C9酶的功能有关。 顺铂和多柔比星化疗后癫痫大发作。 监测：化疗开始两天后卡马西平和丙戊酸钠的血浆浓度下降，苯妥英虽是静脉给药，浓度也下降至37%。 顺铂和卡莫司汀、长春新碱和博来霉素、达卡巴嗪和他莫昔芬联合化疗时 苯妥英血药浓度降低的相关病例报告。 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 * 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 * Q1890L 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 * Q1890L Q1890L 抗肿瘤治疗中的药物相互作用 大 纲 概述 药物学水平相互作用 药代动力学水平的相互作用 药效学水平的相互作用 概 述 抗肿瘤药物特点：治疗窗狭窄 剂量毒性曲线陡峭； 肿瘤患者特点 ：药效学：变化 药动学：变化 肝功、肾功、黏膜炎、营养不良 肿瘤患者用药复杂 肿瘤患者用药特点 药物相互作用的发生率 挪威，肿瘤相关死亡的住院患者，4%与药物的相互作用有关。 加拿大未化疗的住院患者，药物间相互作用63% ，中重度占75%。不卧床的抗肿瘤治疗的患者，潜在的药物相互作用27%，药物相互作用事件276起，药代动力学水平：55%，药效学水平：25%；非抗肿瘤药物之间：87%；含抗肿瘤药物的相互作用：13%。 最常见的非抗肿瘤药物：华法林、氢氯噻嗪、喹诺酮类和昂丹司琼。 危险因素：药物的数目、种类、脑转移。 药物学水平相互作用 是指药物之间在化学或者物理性质上的相互作用，在用药前混合后导致一个或两个药物的疗效或副作用等特征发生改变。 发生在药物添加到静脉输液（或注射）的容器中混合时，包括沉淀、结晶、变色以及药物与容器的