药物代谢动力学分析课件.ppt

第二章 药物代谢动力学 —药动学 （Pharmacokinetics） ;;第一节 药物分子的跨膜运动;简单扩散; （一）滤过（ 被动转运）又称水溶扩散 （二）简单扩散 (simplee diffusion) 又称脂溶扩散(1ipiddiffusion) （三）载体转运: 有主动转运和易化扩散两种方式。 （四）膜动转运;;二、影响药物通透细胞膜的因素（一）药物的解离度和体液酸碱度;弱 酸 性 药：;弱 碱 性 药：;解离度对药物吸收的影响： （1）弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收。 如阿司匹林 （2）弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在小肠（肠液pH7.4)吸收。如：利舍平为弱碱，pKa为6.6， （3） 强酸、强碱，以及极性强的季铵盐，可全部解离，故不易透过生物膜，而难于吸收。;（二）Fick定律 细胞膜面积、血流速度、 pH、药浓度差、药物脂溶度等 ;第二节 药物的体内过程 一、吸收(absorption)药物从用药部位进入血液循环的过程 （一）胃肠道给药 首关消除(first pass elimination);（二）吸入（ 呼吸道给药）　 肺泡表面积大(达200m2)），鼻咽部的局部治疗，如抗菌、消炎、祛痰喷雾剂 （三）局部用药 经皮(transdermal)给药可把药物制成贴皮剂，如硝酸甘油贴皮剂 （四）舌下给药 （五）注射给药;二、分布(distribution)及影响因素 药物吸收后，通过各种生理屏障,经血液转运到组织器官的过程称分布。 （一）血浆蛋白结合率 D + P DP 竞争置换 结合型99% 游离型1% 结合型98% 游离型2%;; （二） 局部器官血流量 硫喷妥钠 再分布 （三） 组织的亲和力 （四）体液pH和药物的解离度 ; 解 脂 透 吸 扩 细 细 尿排 离 溶 过 收 散 胞 胞 出量 度 性 膜 力 内 外 弱酸药＋ 酸 ↓ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ＋ 碱 ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ ↑ 弱碱药＋ 碱 ↓ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ ＋ 酸 ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ ↑ ;（五）. 体内屏障 1、血脑屏障（BBB） 血-脑、 血-脑脊液 脑脊液-脑 三种屏障的总称; 药理学意义 大分子、脂溶度低、DP、解离型药物不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高。例如磺胺嘧啶治疗脑膜炎 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效 2、胎盘屏障(placenta barrier)是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障， 3、血眼屏障;吸收入血的药物在房水、晶体、玻璃体的浓度明显低于血浓度， ;三、药物代谢 （drug metabolism） （一）药物代谢意义： ● 转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外。生物转化与排泄统称为消除(elimination)。 ●由活性药物转化为无活性的代谢物，称代谢灭活 ●由无活性或活性较低的药物变为有活性或活性强的药物，称代谢活化 ●毒性增加（致畸、突变、癌） ;;（二）药物代谢部位 主要部位：肝脏 微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 临床意义：