CD1分子与CD1限制性T细胞 子免疫学.ppt

NKT细胞的表型特征 CD1d限制性T细胞-NKT细胞 I型NKT细胞（invariant NKT cells, iNKT） a-GalCer反应性NKT细胞 II 型NKT细胞（Variant NKT cells, vNKT） 可对sulfatide 反应的NKT细胞 CD1d限制性T细胞-NKT细胞 小鼠NKT细胞可为CD4+T 或 CD4-CD8-T 细胞。 人NKT细胞可为CD4+T 、CD8+ 或 CD4-CD8-T 细胞。 多样性机制 a b g d V 70 52 10 7 D 0 2 0 2 J 61 13 2 2 V区基因数 5.8x106 6x102 连接多样性 2x1011 1013 总 计 1018 1015 传统T细胞TCR多样性 iNKT细胞使用的TCR相对恒定 TCRa: mVa14/Ja18 hVa24/Ja18 TCRb: mVb2, 7, 8 hVb11 aGalCer可作为iNKT的特异性激动剂 aGalCer可在体内外活化 并大量扩增小鼠与人的iNKT细胞 aGalCer/CD1d 四聚体-iNKT细胞的检测工具 Part IV. NKT细胞的功能特征及其在临床中的研究价值 iNKT活化后可快速分泌多种细胞因子 iNKT细胞-连接固有免疫与适应性免疫的桥梁 iNKT 细胞体内功能的研究工具 WT小鼠：既有iNKT细胞又有II型NKT细胞 Ja18KO小鼠：仅有II型NKT细胞，无iNKT细胞 CD1KO小鼠：无iNKT细胞与II型NKT细胞 抗CD1d抗体的联合应用 iNKT cells in antimicrobial immunity 绿脓杆菌 （+） 伯氏疏螺旋体 （+） TB （+ or -） （李斯特氏菌，病毒 +） 胞内菌，胞外菌，病毒，寄生虫，真菌 呼吸道合胞病毒 （+） Activation of iNKT cells with aGalCer in microbial infection Model of NKT cell function in natural tumor imunosuveilance iNKT cells Type II NKT cells aGalCer激活的iNKT细胞具有直接杀瘤效应 aGalCer激活的iNKT细胞可进一步活化NK细胞，促进其杀瘤效应 aGalCer激活的iNKT细胞可促进DC分泌IL-12, 从而增强抗瘤效应 aGalCer 增强iNKT细胞的抗肿瘤效应 aGalCer 以及 aGalCer加载的DC抗肿瘤效应 已经进入临床二期实验 Model for the function of CD1d-restricted T cells in preventing type 1 diabetes CD1d 敲除的NOD 小鼠—发病更早，病情更严重 IL-10、TGF-b 体内给予aGalCer可抑制自身免疫性疾病 SLE Transplantation Colitis Hepatitis Other fields iNKT cells may play roles 小结：iNKT细胞的特征 使用的TCR相对恒定； 可被aGalCer特异性活化，并通过aGalCer/CD1d四聚体实现特异性检测； 固有免疫样T淋巴细胞：接收刺激后快速分泌大量细胞因子；, 在肝脏中大量富集（占小鼠肝T淋巴细胞的10%-50%）； 起到连接固有免疫与适应性免疫的桥梁作用。 具有免疫促进与免疫调节双向免疫效应，在多种疾病中起到重要作用； CD1d-restricted iNKT Cells IL- 4, -10, -13 IFN-g, IL-17,TNFa NK1.1 Surface phenotype -- TCRint, NK1.1+