分子生物学的发展.ppt

广义：蛋白质及核酸等生物大分子的结构与功能研究都属于分子生物学的范畴，也就是从分子水平阐明生命现象与生物学规律。如蛋白质的结构、运动和功能，酶的作用机理，膜蛋白的结构功能，跨膜运输等； 狭义：将分子生物学的范畴侧重于核酸(或基因)的分子生物学，主要研究基因或DNA的复制、转录、表达和调控等过程，当然其中也涉及与这些过程有关的蛋白质和酶的结构与功能研究。 1、分子生物学研究进展 随物理学和化学的发展，生物学研究取得了突破性的进展 1865 有人提出 基因是特殊因子 1869 Friedrich Miescher从被丢弃的外科绷带上的脓细胞分离出核酸，初命名为核素(nuclein)后发现是酸性的，重命名为核酸. 1888 Waldeyer创造染色体一词，未考虑基因与染色体间的关系。 1902 Theodor Boveri提出染色体的遗传特性,是一项具有预见性的工作。 1909 用来表达一个可遗传的因子的词 “基因”gene是丹麦生物学家 Wilhelm Johannsen(1857~1927)创造的。 Archibald Garrod(1857~1936)证明四种先天性代谢性疾病（白化病、尿黑病、胱氨酸尿症和戊糖尿症）是由常染色体隐性遗传传递的。 1910 Thomas H.Morgen 在纽约哥伦比亚大学开展的果蝇研究的进展，使遗传学变成一独立的科学领域。又经用果蝇的多年系统的遗传 学研究（Dunn et al.1965,1973)表明： Barbara McClintock发现转座因子 转座因子(transposable element)又称跳跃基因(jumping gene)，是可以在同一条染色体不同区段或不同染色体之间的非同源区段移动的DNA片段（或基因）。转座因子改变位置的行为叫作转座。转座因子最初为麦克林托克（1902,7,16－1992,9,2）在玉米中发现（1944）并提出了“可移动基因学说”。现已证明转座因子广泛存在于原核生物、真核生物和病毒中。原核生物中的转座因子的分子大小一般在2000—2500bp 之间，两端有相同的（或反向的）重复序列，除含有与自身转座有关的基因外，还含有一些其他基因。现已公认麦克林托克的“可移动基因学说”是划时代的发现，丰富和发展了现代遗传学理论，因而在她耄耋之年获得了1983年度诺贝尔生理学医学奖。 Transposable elements  (Transposon) 真核生物中的转座因子颇为广泛，如玉米色斑的产生，果蝇复眼颜色的变异等现象都与转座因子的移动有关。转座的效应是多种多样的。诸如引发基因突变；或造成碱基的缺失或重组；或导致启动或关闭其他基因等。而这些均与个体发育、进化和个体的抗药性的变化等相关。 1927 H.J.Muller测定了果蝇中的自发突变率，并证明突变可被X线诱导；C.Auerbach、J.M.Robson及F.Oehlkers分别于1941、1943先后独立观察到某些化学物质亦能诱导突变，但是突变本质为何仍不清楚。 1928年,Erederick Griffiths报道了两株肺炎球菌有毒株(S)注射小鼠可致死,而无毒株(R)不致死小鼠。将热处理杀死的有毒株和不经处理的无毒株分别注射,不致死小鼠;但一起注射则导致小鼠死亡.死去的毒性菌株如何将致死因子传到无毒株上?科学家们继续探索。 1931年提出重组是由交换引起的。 1941 Beadle Tatum “一基因—一酶学说”在链孢霉中被证明,使遗传学与生物化学之间的关系得以阐明. 1943 Oswald Avery et. al.在用了约20加仑(76升)的细菌后终于得到了不含任何别的物质的纯化的DNA,并证明只有它在转化中起作用, 1949 E.Chargaff 定则的提出，〔A〕=〔T〕〔G〕=〔C〕 (A＋T)／(G＋C) 的比值因生物来源不同而不同。 1950—1952 Maurice Wilkins Rosalind Franklin 利用X射线衍射技术证明核酸呈典型螺旋结构，并由两条以上的多核苷酸链组成。 DNA是遗传物质的确切证据 1952 Alfred Hershey Martha Chase 用放射性磷和硫标记噬菌体，分别感染不同的细菌菌落，追踪放射性的位置.结果放射性硫(即