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使用Agilent Poroshell HPH C18 分析 三环抗抑郁药 应用简报 小分子制药 作者 前言 三环抗抑郁药 于 世纪 年代早期首次被发现，并于 年代后期进入市场。它 William Long (TCA) 20 50 50 安捷伦科技有限公司 们的化学结构中包含三个环。四环抗抑郁药包含四个环，是一类与三环抗抑郁药极为相 似的抗抑郁化合物。 环状抗抑郁药为首批开发出的抗抑郁药之一。尽管这类药物目前经常被副作用更少的新 型药物取代，但它们仍然是许多患者的良好选择。环状抗抑郁药通过增加血清素和去甲 肾上腺素等大脑可用的神经递质来发挥作用。这一作用有助于改善脑细胞通讯，转而对 情绪产生影响。与去甲替林和地昔帕明等仲胺类TCA 相比，多塞平和阿米替林等叔胺类 TCA 是更有效的血清素再摄取抑制剂[1,2,3]。 三环胺类也是重要的色谱探针。图 显示了这些具有高 值 H 1 pKa O N 的化合物的结构。在 为 的条件下，硅醇基处于 CH3 (9.2 - 9.6) pH 7.0 •HCl 离子化形态，此时TCA 等碱性探针处于高度质子化状态。在中性 •HCl CH pH 条件下，硅醇基解离暴露活性位点与T CA 发生离子交换作用。 N 3 如果暴露的硅醇基越多，峰拖尾就会越严重。阿米替林的拖尾因 CH3 pKa 9.0 pKa 9.7 子可用作硅醇基活性的衡量指标 。 [4] 在本研究中，我们比较了Agilent Poroshell HPH C18 色谱柱和另 •HCl 一家供应商提供的色谱柱对三环抗抑郁药的分析性能。 CH