阿尔茨海默病wk.doc

PAGE 　　 　　 PAGE 11　 　 第二十三章 阿尔茨海默病　　 　 目录：　　　 概述　 阿尔茨海默病(AD)　　 历史回顾　 流行病学　　　 病因和发病机制　　　 诊断与早期识别　 诊断　 常用诊断量表的应用与评价　　　 早期识别　 MCI　　　 阿尔茨海默病治疗前景　　 AD的症状治疗　　 AD治疗的新策略　　　 评述　　 轻度认知功能障碍（MCI）　　　 历史回顾　 临床分类、诊断　　　 现状　 神经心理学方面　 神经影像学方面　 分子生物学方面　　 评述　　 　　 痴呆（dementia）是一种获得性、进行性的全面持续的认知功能障碍，同时伴有情感、行为以及人格的改变。根据引起痴呆的病因可以将痴呆分为两大类，一种为神经变性病性痴呆，包括Alzheimers 病、路易体痴呆、Pick病和额颞叶痴呆；另一种为非变性病性　　 痴呆，包括血管性痴呆、感染性痴呆、代谢或中毒性脑病和脑外伤性痴呆等。而Alzheimers 病老年人中最常见的痴呆。　 根据 2003年世界卫生组织报告，在60岁以上的所有患者中，痴呆治疗的经济负担已经超越脑卒中、心血管以及癌症等疾病，同时用于痴呆的直接治疗和间接治疗的经济负担已经引起了世界各国的关注。2005年Ferri等人通过研究发现，目前在全世界大约有2.4亿痴呆患者，而且每年可能新增4000多万痴呆患者，同时研究还表明，发展中国家的痴呆患者发病率要明显高于发达国家,几乎占到全球痴呆患者的60-70％左右。据报道，我国60岁以上人群痴呆患病率为0.75～4.96％。随着全球人口老龄化，患病率也明显上升，给病人的家庭和社会带来沉重的负担。　　　 　　　 第一节 阿尔茨海默病　　 【历史回顾】　 Alzheimer在阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一种病因不明的慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆，是痴呆中最常见的一种，主要以进行性的记忆障碍、认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征，病人日常生活，社交工作能力明显减退。病理特征：　　　 尽管人类认识痴呆已经由来已久，但是直到组织学、光学显微镜、神经解剖以及生物学其他领域的快速发展的1890年代，人们才可能对痴呆临床和组织改变进行系统的描述。1882年Blocq和Marinesco两人首次描述了新皮质老年斑（senile square，SP）和痴呆的关系。1907年Oskar Fisher的研究首次提出人类痴呆的严重性以及记忆的丧失的程度可能大脑的老年斑相关。同年精神病学家Aloi Alzheimer详细描述了一例患者的临床和死后的病理发现。此患者生前主要表现为原因不明的进行性认知功能丧失，死后尸解后发现其大脑的一些特殊区域出现大量的老年斑（SP）、神经元纤维缠结（NFT）等，他推测这些病理改变可能是导致患者进展性脑病的主要原因。1910年正式命名为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）,直到现在，老年斑（SP）、神经元纤维缠结（NFT）仍然被认为是AD的特征性病理改变。　　 在此后几十年中，由于缺乏行之有效的客观临床评定工具以及对于痴呆临床现象的定义较模糊，痴呆的研究进展却很慢。在二次世界大战后的20年中，研究者关注的问题包括AD是不是一种正常的老年化的特例，以及早老性痴呆和老年性痴呆是不是同一种疾病AD。后来，Newton和Neuman等的研究认为早老性痴呆和老年性痴呆是同一种疾病。1963年Terry和Kidd两人分别利用电子显微镜观察到AD患者大脑皮质中的神经纤维缠结（NFT）是大分子的成对螺旋丝（paired helical filament，PHF）组成，为AD的分子生物学研究开创了新的研究领域。但直到在1968年，Blessed和Roth Dementia量表的编制应用才为痴呆的临床研究提供了客观诊断指标。在后来的十年中，研究者编制了很多AD行为评价量表，而且应用这些行为学量表得出AD的早期诊断与尸检的符合率较高，痴呆的行为学研究与分子生物学研究的结合极大的推动了此后关于痴呆的研究。在近20年来，随着分子生物学、神经影像技术、以及认知神经科学的发展，在脑科学时代的背景下，对AD的神经心理学、神经病理学、神经影像学及基因与分子生物学的研究不断深入，加深了对AD发病机制的认识，为AD的早期诊断和识别带来了希望，找到了一些AD治疗策略和可能的靶点，一些药物试验取得了结果。但AD发病机制中许多环节的研究仍有许多的问题有待解决，AD研究的真正突破要依靠跨学科间的通力协作。　　 【流行病学】 　 Alzheimers 病是最常见和最重要的脑变性疾病，是痴呆中最常见的一种，占到所有痴呆患者50－60％。目前在世界范围内有超过1500万人罹患AD，65岁以上老年人中AD发