全脑小胶质细胞分布与C6胶质瘤侵袭性研究.pdf

第 7 卷 第5期 集 成 技 术 Vol. 7 No. 5 2018年9月 JOURNAL OF INTEGRATION TECHNOLOGY Sep. 2018 全脑小胶质细胞分布与C6 胶质瘤侵袭性研究 1,2 1,2 1 1 1 孟 锐 蔡思琦 姜春香 隆晓菁 张丽娟 1 (中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055) 2 (中国科学院大学 北京 100049) 摘  要  小胶质细胞是大脑胶质瘤的重要非肿瘤成分之一。胶质瘤和小胶质细胞的相互作用促进肿瘤 生长。然而，小胶质细胞的时空异质性对胶质瘤生物学特性的影响仍不确定。该研究在28 只SD 大鼠 脑组织中植入 C6 胶质瘤细胞的基础上建立大脑胶质瘤模型，研究肿瘤进展过程中小胶质细胞的分布 与肿瘤进展的关系。在模型建立后，首先在手术后第 7、9、12 、14 、16、18、22 、23 和24 天采用核 磁共振进行T2 加权成像扫描(T2WI)，并选取肿瘤径线最大的层面测量肿瘤直径和平均信号强度。然 后，牺牲实验动物，取全部脑组织制作切片以进行苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin ，HE)染色和免疫 荧光染色。选取肿瘤径线最大HE 染色图片分别于肿瘤内、肿瘤周围及肿瘤对侧脑区定义 9 个感兴趣 区域；使用尺度不变特征变换算法来配准和融合HE 染色图像与免疫荧光图像。最后，将 HE 切片上 定义的感兴趣区域映射到免疫荧光染色图像，测量每个感兴趣区域内小胶质细胞的平均荧光强度，并 分析平均荧光强度与 C6 胶质瘤成瘤时间的相关关系。结果显示，肿瘤区域的平均荧光强度明显大于 P 其他感兴趣区域中的平均荧光强度( ＜0.00 1)，且平均荧光强度随着成瘤时间和肿瘤直径的增加而增 P 加，分别拟合于二次曲线和线性函数；肿瘤平均荧光强度与平均信号强度呈显著正相关( ＜0.00 1) 。 研究结果表明，C6 胶质瘤的进展在肿瘤内和非肿瘤的全脑范围内触发了小胶质细胞的加速趋化，在全 脑范围内监测小胶质细胞分布的时空异质性可为靶向微环境的胶质瘤治疗提供参考依据。 关键词  胶质瘤；小胶质细胞；时空异质性；C6 大鼠模型 中图分类号  Q 71 文献标志码  A The Relationship Between Distribution of Microglia in Cerebral Glioma and Invasion of C6 Glioma MENG Rui1,2 CAI Siqi1,2 JIANG Chunxiang1 LONG Xiaojing1 ZHANG Lijuan1 1( Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, Shenzhen 518055, China ) 2( University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China ) Abstract Microglia is one of the important non-neoplastic elements of cerebral glioma. The interaction of glioma and microglia promotes tumor progr