人类胎盘体外循环灌注模型的建立.docxVIP

·1014· ·1014· 中国药理学与毒理学杂志2013年12月第27卷第6期Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 27，No 6．Dec 2013 人类胎盘体外循环灌注模型的建立 黄桦1，张峻1，马润玫2，闫晨1，郑巧玲1，姚勤1 (昆明医科大学第一附属医院1。临床药学科，2．妇产科，云南昆明650032) 摘要：目的建立人类胎盘体外循环灌注模型。方法体外模拟子宫环境，以安替比林为参照物，选用 自然分娩或剖宫产刚娩出的健康、完整、足月的人类胎盘，在其胎儿面选择供应同一胎盘小叶的一对脐动静 脉，穿刺插管后建立单个胎盘小叶的胎儿循环；胎儿面向下固定于胎盘室内，放置于37℃恒温水浴中，将一 端接有导管的两根钝头针插入同一胎盘小叶的绒毛间隙内2～3 mm，建立母体循环。以蠕动泵为循环动 力，向同一胎盘小叶的母体侧和胎儿侧供应胎盘灌流液，建立同一个胎盘小叶母体和胎儿双向闭合循环。在 母体池中加入安替比林100 mg·L～，循环灌注3 h。测定胎儿循环侧液体的渗漏率；采用高效液相色谱法 于循环开始0，5，10，15，20，30，45，60，75，90，105，120，150和180 min测定安替比林的浓度计算 胎盘透过率，并测定循环开始后0，30，60，90，120，150和180 min母体池和胎儿池中的胎盘灌流液的 pH值。结果本研究成功建立人类胎盘体外循环灌注模型20例。在持续循环的3 h过程中，母体池和胎儿 池灌流液pH值均维持在7．2—7．4范围内；胎儿侧漏液率为(2．47±1．27)mI．h～；循环结束时，阳性标记 物安替比林的胎盘透过率为(36．62±5．08)％。结论本研究建立的人类胎盘体外循环灌注模型可用于药 物的胎盘透过性研究，为妊娠期用药安全性提供可靠的体外研究模型和理论支持。 关键词：人类胎盘体外循环灌注模型；转运；安替比林 中图分类号：R965．1 文献标志码：A 文章编号：1000-3002(2013)06-01014旬6 DOI：10．3867／j．Issn．1000-3002．2013．06．016 研究表明，有23％一85％的妊娠期妇女在妊娠 的重要依据。 期问须接受药物治疗¨J，使得妊娠期用药安全性受到 人类胎盘体外循环灌注模型是将刚分娩出的胎 社会日益关注。然而，由于妊娠期用药研究涉及伦理 盘进行小叶分离、灌注，建立母体面和胎儿面的双向 原则，人们很少或不能做人类的前瞻性研究，目前主 循环，在体外模拟人体子宫，为原来无法在妊娠期妇 要的参考依据仍源于动物实验或回顾性I临床研究。 女体内完成的胎盘透过性研究提供了一种可行的途 但是，动物实验所提供的药物致畸作用信息鉴于种属 径暖。31。该模型目前已成为研究外来物质(如药 差异不能保证用于人类毫无风险；而回顾性临床研究 物、毒物、环境污染物等)能否透过胎盘、对胎儿造 周期长，工作量大，收集病例困难，存在一定的伦理风 成暴露的经典模型旧。5j。 险，且得到的数据只能为胎儿的风险评估提供概率。 迄今，国内尚无应用该模型进行药物透过性研 面对不可避免的妊娠期用药，有限的安全性信息不足 究的报道，国外已应用该模型进行了格列本脲埔J、 以为胎儿的安全陛提供保障。因此，进一步完善妊娠 卡铂‘7|、美罗培南‘8。、二甲双胍‘91和双酚A[10 3等多 期用药的安全性信息，为临床提供直接、有力、可信的 种药物的胎盘透过性研究。鉴于种族差异不可将国 妊娠期用药安全性依据具有重要意义。 外研究结果贸然用于中国人种，因此，为了完善中国 胎儿风险评估中一个重要的关键性因素是胎儿 妊娠期妇女用药安全性信息，本研究以安替比林为 的药物暴露量，即药物经胎盘转运的程度，因此，进 参照物，结合离体胎盘小叶灌注技术，在国内首次研 行药物的胎盘透过性研究是评价妊娠期用药安全性 制并建立人类胎盘体外循环灌注模型【11。，为妊娠期 用药安全性评价提供新的实验方法。 基金项目：云南省应用基础研究课题(2008ZCl28M)； “紫禁城药师国际论坛”科研课题 1材料与方法 作者简介：黄桦(1985一)，女，药师，硕士，主要从事 临床药理学与药动学研究。 1．1 胎盘 通讯作者：张 峻，E-mail：zhangjunyang@126． 自然分娩或剖宫产刚娩出的健康、完整和足月 com，Tel：(0871的人类胎盘20个，由昆明医科大学第一附属医院 万方数据 中国药理学与毒理学杂志2013年12月第27卷第6期Chin J 中国药理学与毒理学杂志2013年12月第27卷第6期Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 27，No 6，Dec 2013 ·1015· 妇产科提供，均为患者签字同意交医院处理。待胎 um