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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物选择 治疗乙肝的目的 中国CHB治疗指南 短期治疗能否实现长期病毒抑制?- HBeAg阴性患者 短期治疗能否实现长期病毒抑制?- HBeAg阳性患者 88%的慢性乙肝患者需要长期抗病毒治疗 抗病毒药物选择依据 病情特点( HBeAg+/-、以往治疗情况) HBV-DNA 水平 ALT 水平 药物优势(循证医学证据、扬长避短) 药物价格(成本效益比) 病人意愿 一、HBeAg(+)慢乙肝 二、HBeAg(-)慢乙肝 三、代偿期乙肝肝硬化 四、失代偿期乙肝肝硬化/肝衰竭 五、特殊类型的慢乙肝 六、其它特殊情况的处理 七、儿童患者(12岁以上慢乙肝) 谢 谢!! * * 长期抑制病毒 改善临床结局 少数病人疗程有限 更多的病人需要长期治疗 慢性乙型肝炎 代偿性肝病 HBeAg阳性 HBeAg阴性 ALT≥2×ULN HBV DNA≥1×105 拷贝/ml ALT<2×ULN ALT≥2×ULN HBV DNA≥1×104 拷贝/ml 治疗 观察,ALT升高 或肝组织学检查 有中重度炎症者 可考虑治疗 治疗 失代偿期肝病、 肝移植、免疫抑制患者 治疗 研究时间(周) 治疗期 随访期 Marcellin et al, EASL 2004 2 3 4 5 6 7 8 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 PEG IFN-2? +安慰剂 PEG IFN-2? + 拉米夫定 拉米夫定 HBV DNA均值 (log10 拷贝/mL) 治疗期 随访期 HBV DNA均值 (log10 拷贝/mL) -4.48* -7.18 -5.81 -1.95 -2.39 -2.61 * 所有数据为相对于基线水平所减少的log10 PEG-IFN-α2a + 安慰剂 拉米夫定 + 拉米夫定 PEG-IFN-α2a HBeAg 血清转换 EOT = 27%; EOF = 32% HBeAg 血清转换 EOT = 24%; EOF = 27% HbeAg 血清转换 EOT = 20%; EOF = 19% Lau et al AASLD 2004 40%HBeAg 阴性患者 60%HBeAg阳性患者 治疗1年仅约12%可实现较稳定的病毒抑制 88%患者需要长期抗病毒治疗 HBeAg HBV-DNA (Copy/ml) ALT (u/L) 首选 次选 疗 程 + + ≥1×108 ≥1×108 200 80-200 拉米夫定 恩替卡韦 恩替卡韦 拉米夫定 ①干扰素6~12个月 ②核苷(酸)类似物达HBeAg血清转换后1年以上,越长越好 + + 105-7 105-7 200 80-200 阿德福韦/拉米夫定 干扰素/阿德福韦 恩替卡韦/干扰素 恩替卡韦/拉米夫定 + ? + ≥1×105 ? ≥1×105 ≤2×ULN ? 正常 考虑肝活检,如有 肝炎病变则应治疗 随访 恩替卡韦 + ? ? ? + 1×105 ? ? ? 1×105 80 ? ? ? 正常 观察3个月,如持 续HBV-DNA不转阴、 ALT异常,也可考虑治疗. 随访 干扰素/阿德福韦 HBeAg HBV-DNA (Copy/ml) ALT (u/L) 首选 次选 疗 程 - - ≥1×108 ≥1×108 200 80~200 拉米夫定 恩替卡韦 恩替卡韦 拉米夫定 ①干扰素1年或以上 ②核苷(酸)类似物至少3年以上,越长越好,甚至终身。 - - 104~7 104~7 200 80-200 阿德福韦/拉米夫定 阿德福韦/恩替卡韦 恩替卡韦/干扰素 拉米夫定/干扰素 - ? - ≥1×104 ? ≥1×104 《2×ULN ?正常 考虑肝活检,如有 肝炎病变则应治疗 随访 恩替卡韦 - ? ? - 1×104 ? ? 1×104 80 ? ? 正常 观察3个月,ALT持 续升高,除外其它原 因,也可考虑治疗 随访 阿德福韦 HBeAg HBV-DNA (copy/ml) ALT (u/L) 处理 疗程 + - ≥1×105 ≥1×104 正常或升高 正常或升高 拉米夫定/阿德福韦 阿德福韦/拉米夫定 长期,无固定 长期,无固定 HBeAg HBV-DNA (copy/ml) ALT (u/L) 处理 疗程 + - ≥1×105 ≥1×104 正常或升高 正常或升高 拉米夫定(发生耐药加阿德福韦) 拉米夫定(发生耐药加阿德福韦) 长期=终身 长期=终身
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