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结缔组织病和风湿病 东南大学附属中大医院风湿科 第一节 概 述 一、概 念 风湿(rheumatism):泛指关节、关节周围软组织、肌肉、 骨的慢性疼痛 风湿性疾病(rheumatic diseases):泛指影响骨、关节及其 周围软组织的一组疾病(感染、代谢、免疫、内分泌、退变 地理环境、遗传、肿瘤) 弥漫性结缔组织(diffuse connective tissue disease) :一组 影响多脏器、多系统的自身免疫病;包括SLE、RA、Pss、 SSc、 DM/PM、 MCTD、 血管炎等疾病 二、分 类 三、临床特点 5D: 残废(disability)痛苦(discomfort)死亡(death) 经济损失(dollar lost)药物中毒(drug toxicity) 1、与感染、遗传相关 2、多为自身免疫病,呈慢性病程 3、以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础 4、累及多个系统,个体差异大 5、对糖皮质激素的治疗有一定的反应 四 病理特点 炎症性反应:多为免疫反应 血管病变:血管炎 造成广泛组织损害 五 实验室检查 一、一般性检测: 血、尿常规,肝肾功能(贫血、血小板减少、白细胞变化、蛋白尿) 二、特异性检查 关节液:鉴别炎症、非炎症(细胞分类、计数) 自身抗体:ANAs、RF、ANCA、抗磷脂抗体 三、影像学检查 X线平片:关节病变(缺点为早期病变不宜发现) CT:骶髂关节炎、肺部检查 MRI:滑膜、软组织改变 血管造影:血管炎的诊断 六 治 疗 包括:教育、物理治疗、矫形、锻炼、药物、手术等 非甾体抗炎药(NSAIDs) 改善症状 糖皮质激素 慢作用抗风湿药(SAARD) 抗风湿药物 控制疾病:研制中 六 治 疗 非甾体抗炎药:(NSAIDs) 机制:通过抑制环氧酶以减少花生四烯酸代谢为前列腺 素,控制关节肿痛 特点:以口服为主,多为酸类化合物,有不同程度胃肠道 不良反应,长期使用可出现肾毒性 COX-1 和COX-2 常用药物:消炎痛、布诺芬、双氯芬酸、美洛昔康和罗 非昔布、塞来昔布等 六 治 疗 慢作用抗风湿药 特点:起效慢,停药后作用消失慢 作用:细胞毒作用,抑制免疫反应过程中不同环节 细胞周期作用:MTX、AZA 非细胞周期作用:CTX、 缺点:肝肾毒性,长期使用 常用慢作用抗风湿药物 甲氨蝶呤( MTX) 柳氮磺吡啶( SASP) 氯喹、羟氯喹 金制剂 青霉胺 雷公藤 环磷酰胺(CTX) 硫唑嘌呤(AZA) 环孢素A(CSA) 来氟米特(LEF) 霉酚酸酯(MMF) FK506(泰克立姆) 糖皮质激素 强大而快速的抗炎作用 受体的两个作用部位:中枢神经(调节本激素的昼夜活性规律);细胞(抑制巨噬细胞吞噬和抗原提呈作用,减少循环中TB淋巴细胞和NK细胞数量,对产生抗体的成熟B细胞抑制作用很少) 较多的副作用:感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、股骨头无菌性坏死、肥胖、精神兴奋、消化性溃疡 第二节 类风湿关节炎 Rheumatoid Arthritis ( RA) 概 述 病因—与感染、遗传有关的全身自身免疫性疾病 主要表现—周围对称性、多关节、小关节慢性炎症 主要病理—关节的滑膜炎 可有系统性损害—心、肺、血管等 血清—60%~70%类风湿因子(+) 晚期—关节强直、畸形 患病率—0.32%-0.36% 流行病学 白人1% 中国0.32%-0.34% 20~60岁,但40-50岁多发 女:男约3倍 病 因 感染:支原体、细菌、EB病毒 遗传因素 性激素:怀孕期间(雌激素↑)关节症状缓解 诱发因素:寒冷、潮湿、疲劳、外伤、吸烟及精神刺激等 感 染 改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达而改变其特性(逆转录病毒) 活化B淋巴细胞(EB病毒) 活化T淋巴细胞和巨噬细胞并释放细胞因子(超抗原性能:金葡菌、链球菌、支原体) 分子模拟:共同表位(病
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