第7章 细胞粘附蛋白.pptVIP

第七章 细胞粘附分子 第一节 细胞外基质粘附分子 第二节 细胞表面粘附分子 多细胞生物机体中细胞与细胞密切接触并相互作用 依赖于细胞外基质（extracellular matrix,ECM）和细 胞表面粘附分子。 ECM：将细胞连接交织成网络结构。 细胞表面粘附分子：多是ECM中与粘附相关的蛋白质 或多糖分子的受体。这些受体介导了细胞的粘附和移动。 几乎所有的 ECM 和细胞表面粘附分子都是糖蛋白。 ECM有：胶原、纤连蛋白（fibronectin,Fn）、层连蛋白(laminin,Ln)、玻连蛋（vitronectin,Vn）、骨桥 蛋白(osteopontin,Op）等 细胞表面粘附分子有：整联蛋白(integrin)、钙粘蛋白、细(cadherin)、胞间粘附分子（ICAM）、血管细胞粘附分子（VCAM）、选凝素（selectin）、CD44 等 第一节 细胞外基质粘附分子 一、纤连蛋白 二、层连蛋白  ECM：由胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白构成. 与细胞中若干生理功能有关，如细胞的形态、运动及 分化密切相关。 一些组织（如皮肤）的胞外基质只是一层薄膜，称 基膜（basal lamina; Basement membrane ）。如肾小 球基膜宛如一张多孔的滤膜，只能使血液中的水分子 及小分子化合物进入肾小管。 一、纤连蛋白（fibronectin, Fn） 1. Fn 的一般特征 2. Fn 的结构和基因 3. Fn 的聚糖结构 4. Fn 的功能  纤连蛋白（Fn）是一种多功能糖蛋白，存在于基质、 基膜及各种体液中。在成纤维细胞分泌量最多。 多个结构域：包括与胶原、纤维蛋白、肝素、DNA 乃至细胞专一性结合。 Fn影响细胞形态、组织器官整体性，细胞粘附、 移动、增殖、分化、吞噬等功能。 1.纤连蛋白（Fn）的特征 据分布的不同分成两种形式： ① 血浆Fn：存在于血浆，可溶。 ② 细胞Fn：分泌并定位于细胞表面或进入胞外基 质，仅在pH小于3或大于10.5时才溶解。 Mr＝250kD左右，通常以2聚体形式存在。也有多聚体（如成纤维细胞Fn），含糖量为5－12%。 2. Fn 的分子结构和基因 Ⅰ型：两个链内二硫鍵 ,含41-52个aa两个相连的指圈，分子内重复出现12次，同源性为18-60%. Ⅱ型：两个链内二硫键，含60个aa的指圈结构，分子中有两个重复，前后毗邻，同源性约 50% Ⅲ型：分子量较I、II型大，由90个氨基酸组成不含组氨酸残基，多次重复，同源性仅为30% ② Fn基因 ? Fn是单一基因产物，有多种mRNA剪接体（人多达10种）。 ?通常血浆Fn分子中两条链相差95个氨基酸，原因：同一外显子的5’端存在两个剪接位点。 ?细胞结合结构域和肝素结合结构域之间含有270个核苷酸的完整外显子，称作额外结构域（extra domain），编码完整的Ⅲ型同源结构，为细胞Fn所特有。 ? Fn基因高度保守，其中C端27个氨基酸是绝对保守（人和牛40个AA相同）。 3.Fn的聚糖结构 ? Fn可有8-10条N-聚糖，也可不带聚糖。 ? Fn含一条 O-GalNAc 聚糖。 ?不同形式Fn的功能差异，部分归结于糖链结构差异。 ? Fn的糖基化与其溶解度和抵抗蛋白酶的作用有关。 4. Fn 的功能 ?Fn对肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肌动蛋白、DNA乃至细胞等都具有很高的亲和力， 从而引发一系列体液内或细胞内的变化。 ?Fn对细胞的作用.通过细胞膜表面的受体-整连蛋白完成的。使Fn－受体－细胞骨架蛋白连成一体. ① Fn与细胞粘附和移动 胞内：与Fn结合的细胞含有丰富的肌动蛋白。 Fn受 体的胞内结构域与粘着斑蛋白（vinculin）和踝蛋白 （talin）结合，从而形成网络，维持细胞的形态。 胞外：Fn与其他ECM成分交织成一个疏松的网状结构，使细胞能沿着网状纤维而移动。 ② Fn与细胞分化 骨髓是造血细胞增殖、分化的场所，含大量Fn，尤其在造血集 落区，提示Fn可能帮助造血细胞粘附到基质上，影响细胞的成熟 过程。 实验：红系母细胞及分化不完全的网织红细胞能特异地粘附于 铺有Fn的平皿上，随着红细胞的分化成熟对Fn亲和力逐渐失去， 这是因为细胞成熟过程中Fn受体的丢失或修饰。 红细胞分化：红系定向祖细胞－原红母细胞－幼红细胞－网 织红细胞－成熟红细胞。 ③Fn与血凝及损伤修复 血凝反应：纤维蛋白网状结构与血液中Fn纤维蛋白