国内外洁净区标准.pptVIP

2004-05 无锡杰西医药科技有限公司 国内外洁净区标准探讨 国外标准回顾 现有标准的误区 标准执行中的问题 洁净区空气悬浮粒子分类系统对照表a WHO GMP-2002 说明-1 生产作业结束，在无操作人员在场情况下，经15-20分钟（指导值）自净后，洁净区的粒子应达到表中的静态标准。 药品或敞口容器直接暴露的区域，其粒子水平应当保持表2中的A级动态标准 灌装时，产品本身产生的粒子或液珠会使灌装点测试结果并不始终符合标准，这种状况是可以接受的。 WHO GMP-2002 说明-2 A级区：高风险作业局部区域，如：灌装区、进行各种无菌连接的区域。层流系统在其工作区应均匀送风，风速为0.45?20％m/s（指导值）。 B、C、D换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员的数量来决定。每一洁净室换气次数不低于20次/小时，通常应使用合适的高效过滤器并有良好的气流方式。 指标中用0.5-5.0μm，因接近5μm的大微粒占的比例小，虽然对数量级上影响不大，总体上说还是低于欧洲标准。 · 对平面布局影响大的条款-A 无菌操作区中的水池及地漏 WHO GMP 1992 无菌药品附录17.17 Sinks and drains should be avoided wherever possible and should be excluded from areas where aseptic operations are carried out. 意：无菌操作区应避免设置水池及地漏 欧盟GMP 1997无菌产品附录第26款中规定：无菌操作区禁止设置水池及地漏 现行版欧、美标准，禁止设置水池及地漏 此条款不适用于可最终灭菌产品 送风速度和换气次数 达到动态洁净度标准，须一定的条件 换气次数，单位： 次/小时 总送风量÷房间体积 风速，层流要求 0.45 （1±20%）米/秒 折算-比较 二者有级别差异（次页） * * 英制标准中把1立方英尺中直径≥0.5μm 的微粒数作为洁净级别的级别，100级，指每立方英尺中的粒子数有100个。 1米 = 3.28英尺 1米3 = 35.29英尺3 公制级别以立方米中微粒对数命名，如M3.5相当于英制中的100级 级别、定义及概念 D ISO 8 100 000 M6.5 D C ISO 7 10 000 M4.5 C B ISO 5 100 M3.5 B A ISO 5 100 M3.5 A EEC （GMP） ISO/TC （209） 美国 （习惯分类） 美国 （209E） WHO （GMP） USP28 1116 引用了 209E、ISO对洁净级别划分标准 28 3000 10 000 000 － M7 100 000 3 530 000 100 000 M6.5 28 300 1000 000 － M6 10 000 353 000 10 000 M5.5 2 830 100 000 － M5 1 000 35 300 1 000 M4.5 283 10 000 － M4 100 3 530 100 M3.5 制 药 工 业 28.3 1 000 － M3 10.0 353 10 M2.5 2.8 100 － M2 1.00 35.3 1 M1.5 0.283 10.0 － M1 粒子数/ ft3 粒子数 /m3 美国惯用(英) 国际制(公) 电 子 工 业 ≥ 0.5μm 级 别 名 称 范围 从以上资料可以看出以下几点: 洁净厂房的洁净度按尘粒数划分，在209E 及 ISO标准中，均无风速、换气次数及微生物指标 美国制药行业的洁净区标准收载入USP 1116 在2004年9月无菌工艺指南中有层流的要求 除悬浮粒子及微生物指标外，对关键作业区 有气流组织＋风速的要求 悬浮粒子动态连续监控的要求 也要求对沉降菌进行监控 美国的洁净度标准 WHO GMP 2002 微粒标准 新标准分为动态及静态，差一个级别，指标查WHO 技术报告902，2002 A级没有要求连续微粒测试 不作规定 不作规定 20 000 3 500 000 D 20 000 3 500 000 2 000 350 000 C 2 000 350 000 0 3 500 B 0 3500 0 3 500 A 5.0μm 0.5-5.0μm 5.0μm 0.5-5.0μm 最大允许粒子数/m3 最大允许粒子数/m3 动态 静态 级别 DOP （邻苯二甲酸二辛酯）气溶胶（d=0.3μm, 3500个/升) 检查过滤介质、密封垫是否有泄漏 操作方法： 过滤器额定风速下，在过滤器入口处导入每升空气中含80～100微克的DOP气溶胶，然后使用一只适当的测光仪探头在过滤器气流