铬及铬络合物与糖尿病的关系研究进展.doc

铬及铬络合物与糖尿病的关系研究进展 吴扬，胡志和 (天津市食品生物技术重点实验室，天津商业大学生物技术与食品科学学院，天津300134) 摘要：铬是人体必需的微量元素，也是胰岛素发挥降糖作用的必需元素。三价铬是葡萄糖耐受因子(GTF)的有效活性成分，具有改善糖尿病人糖代谢的作用。有机铬吸收率高于无机铬吸收率，因此研究低毒、高生物活性的铬络合物与糖尿病的关系对糖尿病的预防和治疗有着重要的意义。本文就国内外铬及铬络合物与糖尿病关系的研究进展进行了综述。 键词：铬；铬络合物；糖尿病；胰岛素 中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1002-6630(2008)12.0774.06 糖尿病是一种由免疫、遗传和环境等因素引起的，以高血糖及其引起的并发症为特征的代谢性疾病。糖尿病的发病机理主要是由于胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性下降所致。近年来，随着人们生活水平的提高、生活方式以及生活环境的改变，糖尿病的发病率猛增，已成为全球性疾病。据WHO统计，2000 年糖尿病的发病率为2.8％，约有1.71亿患者，到2030 年预计将增长到4.4％，患病人数高达3.66亿[1]。 微量元素铬与胰岛素的合成、分泌及其在体内的含量关系密切，因此微量元素铬在糖尿病诊断、治疗及预防中有特殊的重要作用。铬是目前研究较多且结论较为一致的一种重要的微量元素，在糖尿病患者中这微量元素含量明显降低[2-3]。三价铬在人体内可形成葡萄糖耐受因子(glucosetolerance factor，GTF)，协同胰岛素一起参与人体糖和脂质代谢[4]。许多研究发现，人体缺铬会导致糖代谢紊乱，胰岛素靶细胞的敏感性减弱、胰岛素受体数目减少、亲和力降低，从而导致糖尿病的发生，而补铬后会改善这些相关表现[5]。本文就国内外铬及铬络合物与糖尿病关系的研究进展进行了综述。 1 铬 1.1 铬的发展史 自1797 年法国化学家Vaupuel发现铬元素(chromium，Cr)以来，在很长的一段时间内，铬被认为是有毒有害的元素，甚至是致癌物质。1955年Mertz和Schwarz发现，在糖耐受已经遭到内源性破坏的大鼠饮食中添加少量的猪肾粉或者啤酒酵母，可以恢复大鼠的糖耐量损伤。1957年Mert和Schwarz对猪肾粉进一步研究发现猪肾粉中含有一种能够恢复大鼠糖耐量的物质，将其称为葡萄糖耐受因子(GTF)，后经证实GTF是一种含铬的复合物。这一发现轰动了世界，从此对铬的研究进入了营养和医学领域。但直到1959年才证实GTF的主要活性成分是Cr3+。铬在人类营养中的研究始于1977 年；在动物营养中的研究始于20世纪60年代以后；1989 年铬被定为人体必需微量元素。 1.2 铬的理化特性 铬在元素周期表中属第一过渡系的VIB族，原子序数为24，原子量为51.996的银白色金属，质硬而脆。铬常见的氧化态是+2、+3 和+6价铬，Cr2+是强还原剂，在空气中不稳定，可被迅速氧化成Cr3+，因此Cr2+在生物体内存在的可能性极小。Cr3+是人体必需的微量元素，人体内的铬几乎全是Cr3+，Cr3+是最稳定的氧化态，也是生物体内最常见的一种。它易于形成化学活性极低的配位化合物，其配位化合物配价键是铬在一定pH值条件下溶解、吸收，发挥生理功能的先决条件，在正常的糖代谢和脂代谢中具有重要的作用。Cr6+是一种很强的氧化剂，主要与氧结合成铬酸盐和重铬酸盐，而在酸性溶液中易被还原到Cr3+。 1.3 铬在人体内的含量、分布与吸收人体铬含量甚微，正常成人体内含铬约6mg左右，它主要经肠道吸收，其吸收率为0.5％左右。吸收到体内的铬与血浆铁蛋白和清蛋白结合，主要分布在脾、肝、肺、心、肾、肌肉及骨组织中，浓度为0.1～0.5μg/L。铬是人体暴露于溶解性三价铬化合物的指标，可反映近期膳食铬摄入量状况。人体组织的铬含量为血清铬的10～100倍。组织和脏器铬及其分配，可反映人体铬负荷水平以及代谢贮留的特点。 铬的吸收与其化学形式密切相关，无机铬难以被吸收，吸收率仅为1％～3％，并且吸收率与日粮摄入量成反比。Seeley认为，有机铬较易被吸收，其吸收率为10％～25％，而GTF-Cr最易吸收。Polansky等的研究表明，不同有机铬化合物的吸收率不同，且铬的吸收与组织总铬含量均无关。目前，对铬的吸收部位和吸收机理了解还较少。 1.4 铬与GTF 1974年，Mertz首先报道分离出具有生物活性的GTF，经分析含有铬、烟酸、谷氨酸、甘氨酸和半胱氨酸，并推测具有生物活性的GTF结构是2分子烟酸，以吡啶氮与铬(III)反