乙型肝炎课件的课程教学.pptxVIP

慢性乙型肝炎; 主要内容; 什么是乙肝？;乙肝：是指由乙型肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。临床表现：以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主，部分病例呈现黄疸。;一、形态和生物学特性：HBV 感染者血清中存在三种形式的病毒颗粒：①大球形颗粒（Dane）：完整的病毒颗粒，含量最少 包膜：HBsAg，糖蛋白，脂质 核心：DNA，DNA聚合酶，HBcAg 是病毒复制的主体。②小球形颗粒： 仅HBsAg ，无核酸，无感染性，含量最多③管形颗粒：仅HBsAg ，无核酸，无感染性HBV抵抗力很强，在血清中30-32℃可保存6个月，-20℃可保存15年。;电镜下HBV颗粒;HBV基因组结构，1979年;根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和C。 IFN治疗HBV应答率：A＞D，B＞C，A、D＞B、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定。 65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV。;三、抗原抗体系统; 四、分子生物学标记1.HBV-DNA:主要存在于Dane颗粒中，是病毒复制和传染性的直接标志。2. HBV-DNA多聚酶：位于核心部位，血清中HBV-DNA多聚酶活力是判断病毒复制、传染性高低的指标之一。; 流行病学;1.传染源：急、慢性乙型肝炎患者，病毒携带者；2.传播途径：母婴传播、血液及血制品传播、破损的皮肤和黏膜及性接触传播，日常工作或生活接触一般不会传染 HBV ；经吸血昆虫传播未证实；3.易感人群：抗HBs阴性者。婴幼儿是获得HBV感染的最危险时期。;全球20亿曾感染HBV，慢性HBV感染者3.5亿 我国属 HBV 感染高流行区，一般人群 HBsAg阳性率为9.09%，总感染率为57.6%（包括既往感染和现症感染）。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。 男性高于女性，有家庭聚集现象，婴幼儿感染多见。 ; 自然史;5/5/2019;发生肝硬化的高危因素包括：病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复地波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率要高于 HBeAg 阴性者 HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生HCC高危因素包括：男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平等; 发病机制;;乙肝或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或HBV DNA仍阳性者，可诊断为慢性HBV感染 ;（一）携带者 大三阳或小三阳， HBV DNA为阳性或阴性，但 1 年内连续随访 3 次以上 ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查无异常 （二） 慢性乙型肝炎 大三阳或小三阳，HBV DNA阳性，血清ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变 ;(三)隐匿性慢性乙型肝炎 - 血清HBsAg阴性，但血清和(或)肝组织中HBV DNA 阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴 有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性 - 另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA阳性 外，其余HBV血清学标志均为阴性 - 诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤 ;HBsAg和HBeAg均阳性而HBV DNA阴性？ ●干扰素或拉米夫定等治疗后病毒复制受抑制。 ●PCR所用引物相应的DNA序列发生突变，此引物与突变DNA不能配对结合。 ●病毒DNA整合于宿主肝细胞染色体而血中游离HBV DNA很少或缺乏。;为什么要检测HBV-DNA？; ; 怎样检测HBV-DNA？;荧光定量PCR技术;荧光定量PCR技术; 实时荧光定量PCR技术，是指在反应体系中加入荧光标记，利用荧光信号积累实时检测整个PCR过程，通过标准曲线对PCR终产物的分析，最终实现对未知的起始模版进行定量分析的一种技术，是迄今对已知基因序列的核酸测定中最灵敏的方法。;PCR反应过程;延 伸;;TaqMan探针;5’;每产生一条DNA链，就切断一条探针 每切断一条探针，就产生一个荧光信号 信号强度与结合探针的DNA分子数成正比;血清标本采集;结果分析; 实验室检查常用指标？;常用指标;指标; 乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA＜103copy/ml) 乙肝病毒基因型检测 乙肝病毒基因型变