T淋巴细胞的课程教学.pptxVIP

T淋巴细胞;个人简介及对本科生的认识。 理论课的讲解和知识面的拓展。 与临床实际工作的应用结合。;所用教材与参考书：;第11章 适应性免疫应答：T细胞;;; 在分化早期，T细胞经历祖T细胞（pro-T cell）和前T细胞（pre-T cell)，此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达CD8，称为双阴性T细胞（DN细胞）。经过β链和α链的基因重排，开始表达功能性的TCR。; preT增殖活跃，开始表达CD4和CD8，形成双阳性T细胞。双阳性细胞在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表面抗原肽-MHC I类或Ⅱ类分子复合物发生相互作用（ MHC I类CD8+，MHCⅡ类CD4+），与之以适当亲和力结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细胞克隆死亡（95%以上），即阳性选择。 阳性选择的结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆。 2. 保存自身MHC限制性。;; 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，介导适应性细胞免疫应答。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。; 与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程:能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞. 阴性选择的结果: 1.排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受-中枢免疫耐受。 2.识别非己抗原-自身MHC分子的T细胞克隆存活。 ;;;知识点2：T淋巴细胞表面分子及其作用;TCR-CD3复合物-识别抗原;HVR：超变区， 即互补结合区（CDR ），与抗原肽-MHC分子特异性识别结合的部位，是TCR多样性的物质基础。 TCR(+)与CD3(-)非共价结合。;CD3分子;;TCR辅助受体：CD4和CD8分子 CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。 辅助TCR识别抗原，参与T细胞活化信号的传导。;HIV;CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体？;协同刺激分子;T细胞的活化、增殖与分化;CD28 CTLA-4(CD152，细胞毒T细胞相关抗原4) ICOS（可诱导的协同刺激因子） PD-1（程序性细胞死亡1） CD2 CD40L LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原）和ICAM-1（细胞间粘附分子）;T细胞与APC间主要的协??刺激分子;CD28-传递T细胞活化的第二信号 同源二聚体，配体为B7（B7-1/B7-2，又称CD80/CD86），表达于专职APC，在静息的APC不表达(B7-1)或低表达(B7-2) ； T细胞活化的最重要协同刺激分子，促进T细胞的增殖和分化。;;CD2(即淋巴细胞功能相关抗原-2，LFA-2): 配体为 CD58 (LFA-3)，又称为绵羊红细胞受体。其作用是促进T细胞和APC的黏附，提供T细胞产生的活化第二信号。 SLAM(CD150)，即淋巴细胞信号刺激因子。其具有同型结合的特征，诱导T细胞产生活化的第二信号。同CD2分子具有同源性，但其含有ITSM(免疫受体酪氨酸转换基序)，具有开关的作用。;LFA-1，即淋巴细胞功能相关抗原-1。与细胞间粘附分子-1, 2(ICAM-1、2)结合，产生第二信号。 ICOS，即诱导性共刺激分子，其配体为CD275分子，作用为调节活化T细胞产生多种细胞因子,并促进T细胞增殖。 CD40L(又称CD154)：即CD40配体，表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合。其具有双向效应：促进APC和T细胞活化；同时，其可以与B细胞表面的CD40结合，参与B细胞的引起的免疫应答。;CTLA-4(CD152)，即细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 配体同为B7，但其亲和力高于CD28分子与B7的结合； 表达于活化的T细胞表面； 含有ITIM基序（免疫受体酪氨酸抑制基序，区别于ITAM基序），产生抑制信号，终止T细胞活化，是T细胞激活过程中的关键负反馈调节分子。;7-3;PD-1:其配体为PD-L1和PD-L2 表达于活化的T细胞，抑制T细胞增殖以及细胞因子产生，终止T细胞的活化过程，是T细胞激活过程中的负反馈调节分子。同时，其能够抑制B细胞增殖、分化和Ig的分泌。;丝裂原受体 T细胞表面具有丝裂原受体，能够 非特异性诱导静息T细胞有丝分裂，如植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等是常用的T细胞丝裂原;商陆丝裂原(PWM)可诱导T，B细胞活化。 其它表面分子 细胞因子受体（干扰素、白介素、及其它等）；FasL等。;知识点3：T淋巴细胞亚群; αβT细胞：约占T细胞的95～99%，识别与M