三阴乳腺癌治疗20120630.ppt

三阴乳腺癌的研究现状 中山大学肿瘤防治中心 袁中玉 内 容 概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介 内 容 概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介 临床特点 分子特征 内 容 概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介 内 容 概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介 病理类型与TNBC 肿瘤大小 淋巴结状况 1711例TNBC，中位随访53个月。平衡其他因素后结果：一旦有淋巴结转移，预后一致 EGFR表达者预后较差 雄激素受体（AR）表达者预后较好 TGF-β 高表达者预后差 TGF-β高表达的TNBC，发生远处转移的危险性高2.3倍（HR = 2.29 , P = 0.04 ） 含TGF-β等45个基因表达谱预测TNBC发生远处转移的准确性高达98% 2个TNBC亚型 TNBC至少分为两个亚型： 5个TNBC亚型 根据microRNA表达谱将TNBC分为5个亚型 高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67对铂类药物敏感 BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal; MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptor TNBC trials seeking to target BLBC tumor biology should use the ASCO/CAP guidelines of 0% as the cutoffs for ER and PgR negativity 内 容 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介 内 容 概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介 TNBC的治疗 一、蒽环、紫杉类药物 蒽环类有效率高但未能转化为生存受益 TNBC化疗疗效与OS 蒽环类药物相互矛盾的作用 Meta 分析：4个III期随机试验， 294例TNBC，蒽环类方案 vs CMF：蒽环类方案较CMF降低复发风险23%（HR=0.77, p=0.058） MA5试验回顾分析： CEF组：TNBC死亡危险较非TNBC高1.8倍（p = 0.02） CMF组：TNBC与非TNBC死亡危险无差异 CEF和CMF两组5年OS分别为51%和71%（ p=0.06） P53突变细胞对蒽环类抗药 P53突变率在TNBC明显较高（~95% vs ~5% for Luminal A） CALGB 9344：TNBC受益含紫杉方案 From CALGB 9344. Hayes et al. NEJM, 2007; 357: 1496 更多证据：TNBC受益含紫杉类方案 JCO (Meeting Abstracts) 2006;24: Ab509; JCO 2009; 27:1168; Breast Cancer Res Treat 2010; 123(1):149. 蒽环、紫杉类药物的疗效？ 从临床研究结果来看： 蒽环类药物疗效可能有限 紫杉类药物疗效似乎明确 多西他赛疗效不及蒽环类 回顾性分析新辅助化疗中A与T的疗效（RR）： Group 1 (n = 24): CEF×3 - T×3 Group 2 (n = 24): T×3 - A×3 TNBC对DDP敏感机制 体外研究结果显示： BRCA1突变：DNA损伤修复功能缺陷 P53家族成员p73基因激活：DNA不稳定 DDP治疗TNBC的有效性 Ann Oncol. 2008; 19:1847 PET每周方案治疗TNBC PET对TNBC疗效显著，改善患者的DFS DDP治疗TNBC的有效性 铂类药物对TNBC更有效？ DDP对TNBC有一定疗效，但我们不知道…… 是否对TNBC比其他亚型BC更有效？ 是否比常用的紫杉、蒽环类更有效？ 三、抗代谢药物 CMF方案对TNBC有效率最高 J Cancer Res Clin Oncol 2007; 133:423-9 TNBC从CMF方案中受益最大 TNBC: Role of classical CMF regimen 回顾分析：2003~2008年，156例TNBC，142例接受了化疗，中位随访86月 化疗方案比例：CMF 47.9%，蒽环为基础方案 25.4%，紫杉为基础方案26.8% CMF vs 蒽环类 vs 紫杉类 5年OS：100% vs 96.9% vs 89.2%, p=0.001 卡培他滨两项早期乳腺癌研究 对比蒽环/紫杉基础上加入