十二章核苷酸代谢.ppt

嘧啶环合成的原料 嘧啶核苷酸合成的基本过程 抗代谢物作用原理 5-FU和氨基喋呤的抑制作用 抗代谢物（antimetabolite)是指在化学 结构上与正常代谢物相似，具有竞争性拮抗 正常代谢的物质。 酶 正常代谢物 抗代谢物 竞争性抑制 阻断核酸、蛋白质合成 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤碱基类似物 一、嘌呤核苷酸的抗代谢物 * * 第十二章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 目的要求： 一、掌握核苷酸的代谢特点 二、熟悉核苷酸抗代谢物 三、了解核酸的消化、吸收 主要内容 　　　 概述 一、嘌呤核苷酸代谢 二、嘧啶核苷酸代谢 三、核苷酸的抗代谢物 (1) 食物核酸消化 (2) 体内细胞合成（主要） —故核酸不属营养必 需物质。 1、体内核苷酸来源 2、食物核酸消化吸收 食物核蛋白 胃酸 核酸（DNA或RNA） 核酸酶 单核苷酸 核苷酸酶 磷酸　　 核苷　　　　　　 　 　　　 碱基 磷酸戊糖 pr 核苷磷酸化酶 消 化 吸 收 合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 补救合成途径：直接利用现成的碱基，经简 （脑、骨髓）　单反应合成核苷酸的过程。 从头合成途径： （肝、小肠黏膜、胸腺） 机体利用氨基酸、CO2、一碳单位及5-磷酸核糖等小分子物质经过连续酶促反应合成 核苷酸的过程； 原 料：５－磷酸核糖； 　　　　　嘌呤碱基环上9个原子分别 　　　　　来自一碳单位、CO2、天冬氨 　　　　　酸、甘氨酸和谷氨酰胺。 合成部位：肝（主要）的胞液中； 一、嘌呤核苷酸的从头合成 主要特点： 嘌呤核苷酸环上原子来源 2 1 6 5 4 3 7 8 9 一碳单位 一碳单位 　 1、首先合成肌苷酸（IMP）。 　 5-P-Ｒ PRPP（5-磷酸核糖焦磷酸） 以PRPP为基础，将以上各原料逐步经过 　连续酶促反应结合成IMP ； 2、由IMP转变成AMP与GMP。 合成过程： 5-P-R （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 5-P-R-1-PP （5-磷酸核糖焦磷酸） 谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、CO2及天 冬氨酸的逐步参与 IMP AMP GMP H2N-1-R-5-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 ATP ATP ATP ATP ATP ATP 消耗6个ATP 肌苷酸（IMP） 二、嘧啶核苷酸的从头合成 合成部位：肝细胞为主的胞液中； 原 料：５－磷酸核糖； CO2、天冬氨酸、谷氨酰胺。 主要特点： 谷氨酰胺 CO2 天冬氨酸 合成过程：1、先合成嘧啶环，再添加PRPP 　　　 　 成UMP; 　　　2、UMP转变为CTP; 　　　3、dUMP转变为dTMP。 CO2 谷氨酰胺天冬氨酸 乳清酸 PRPP UMP ① ③ CTP ② UMP —尿苷酸（一磷酸尿苷） CTP —三磷酸胞苷 dTMP—脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷） 嘧啶环的原料 dTMP （嘧啶环） CTP +NH2 dTMP合成酶 PRPP IMP AMP GMP CO2 一碳单位 谷氨酰胺 甘氨酸 天冬氨酸 从头合成 I 补救合成 Ｇ 补救合成 Ａ 补救合成 三、核苷酸的补救合成 1、过程简单 嘌 呤 核 苷 酸 补救 合 成途径 ① 腺苷磷酸化酶或腺苷激酶途径 腺苷 + ATP 腺苷酸 + ADP 腺嘌呤 + 1-磷酸核糖 腺苷 + 磷酸 疾病的生化本质： 源于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因缺陷。 　　见于男孩，以行为异常、智力发育缺陷构成的典型临床综合征，患儿有高尿酸血症。 因脑发育不全、智力呈低下；患者在发病时会毁坏自己的容貌，如咬伤自己的嘴唇、手和足趾或用各种器械把脸弄得狰狞可怕，故亦称自毁容貌症；高尿酸血症引起早期肾脏结石，随后难溶的尿酸盐晶体沉积于关节逐渐出现痛风症状。 ② 嘌呤磷酸核糖转移酶途径 嘌呤 + PRPP 嘌呤核苷酸 + PPi Lesch-Nyhan syndrome（莱-尼综合症） 又称自毁容貌症，为X-连锁隐性遗