胆汁酸的代谢的课程教学.pptxVIP

第 十 七 章第 三 节胆汁酸的代谢Metabolism of Bile Acids胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)一、胆汁＊主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红素、多种酶类等游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代谢胆汁酸(bile acids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。（一）胆汁酸的分类 按结构分例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸游离胆汁酸CONHCH2COOHCONHCH2CH2SO3H例：甘氨胆酸例：牛磺胆酸结合胆汁酸 按来源分初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。胆酸7α-羟基脱氧脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸目 录鹅脱氧胆酸7α-羟基脱氧石胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸目 录（二）胆汁酸的代谢1. 初级胆汁酸的生成﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中﹡原料：胆固醇※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶 7α-羟化酶 过程胆固醇(27C)结合型初级胆汁酸7α-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)肠菌水解脱羟2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环﹡部位：小肠下段和大肠﹡过程初级胆汁酸次级胆汁酸胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。胆固醇结合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d）胆汁酸肠肝循环的过程目 录 胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收立体构型——亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1疏水侧甘氨胆酸的立体构型亲水侧第 四 节 胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice胆色素的概念胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。一、胆红素的生成与转运＊胆红素(bilirubin)来源体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。血红素＋珠蛋白血红蛋白＊生成过程 部位肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程胆红素氨基酸 胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用胆红素的生成过程目 录胆红素空间结构示意图目 录＊胆红素的转运 运输形式胆红素－清蛋白复合体 意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等在胞浆与配体蛋白结合内质网二、胆红素在肝中的转变＊摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞＊转运＊转化部位：滑面内质网反应：结合反应（主要的结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 胆红素 + UDP -葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素葡糖醛酸二酯的结构目 录＊排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。肠 菌葡萄糖醛酸氧化三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环＊过程 结合胆红素游离胆红素还原胆素原胆素﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素胆素原与胆素的生成反应目 录＊胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的概念肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。胆素原肠肝循环的过程目 录＊两种胆红素结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。四、血清胆红素与黄疸＊正常血清胆红素浓度1～16?mol/l (0.1 ～1mg/dl)4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 两种胆红素的区别 项 目 游离胆