抗癌药物与蛋白多肽类药物PLGA纳米载药系统的研究-药剂学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要纳米粒给药系统是一种非常有前途的新型药物投递和控释系统，与传统剂型 中文摘要 纳米粒给药系统是一种非常有前途的新型药物投递和控释系统，与传统剂型 相比，具有许多无法比拟的优越性。由于聚乳酸及其共聚物具有独特优良的生物 相容性和可生物降解性，被广泛应用于控释给药系统的研究，本课题的研究目的 就是选用聚乳酸．羟基乙酸共聚物(PLGA)作为载体材料，对载水溶性药物纳米 粒的制备工艺进行研究优化并进行体外评价，为其能在今后的临床应用中发挥作 用奠定基础。 5．氟尿嘧啶(5．Fu)属抗代谢类的抗癌药，在体内代谢快，半衰期短，具有 较大的毒副作用：临床上为了达到有效的体内血药浓度，往往采用大剂量、持续 给药或反复多次给药等途径，这大大增加了5．Fu的用药危险和毒副作用。因此， 有必要开发新型5．Fu缓释制剂。本文以5-Fu为模型药物，采用优化改进的复乳 法(W／O／W)制备载5-Fu的PLGA纳米粒，并对纳米粒的粒径、形貌、包封率、 载药量、体外释放等进行考察与评价。探讨一条适合于制备此类药物纳米粒的有 效工艺，通过对制备工艺条件的优选，SEM和TEM对载5-Fu的PLGA纳米粒 表面形貌和粒径分布等进行表征，紫外分光光度法对纳米粒的载药量、包封率进 行检测，证明在最优条件下制备的纳米粒呈规则圆形，表面光滑，粒径分布均一， 粒径范围在100～200nm，最高载药量和包封率可达到10．02％和36．06％。 在载药纳米粒制备工艺优选的基础上，采用紫外分光光度法测定载药纳米粒 药物的体外释放行为，结果表明：纳米粒对5．Fu的缓释作用明显，释放周期比 较长且温和平缓，可作为5．Fu的理想载体。 在对水溶性药物包裹的基础上，将纳米粒给药系统应用于蛋白多肽类药物， 以期开拓新的给药途径，实现蛋白多肽类药物的口服给药，通过对蛋白模型药物 牛血清白蛋白(BSA)进行包裹，并通过方法学验证，得到了包封率和载药量比 较理想的结果。 关键词： 纳米粒聚乳酸．羟基乙酸共聚物5．氟尿嘧啶牛血清白蛋白 AB AB STRACT Nanoparticles(NPs)is a very promissing drug delivery system,which possesses many advantages OVer the traditional drug delivery systems．Polylactide(PLA)and Polylactide-CO—glycolide(PLGA)have been applied widely in the control release preparation field．The purpose of this study is to research the drug loaded Polylaetide—co-glycolide Nanoparticles(PLGA-NPs)，optimizing the technology and evaluating the release behavior in the vitro，which is contribute to clinic application in 也e future． 5-fluorouraeil(5-Fu)loaded PLGA-NPs were prepared by improved double emulsion(water-in-oil-in-water,w／o／w)method．The characters of the NPs were measured by SEM，TEM，and the entrapment efficiency and drug loading of 5一Fu loaded PLGA-NPs Was investigated via UV method．The results showed that NPs prepared by the best condition were spherical in shape，and the particles diameters ranged from 1 00-200nm．The entrapment efficiency and drug loading was 36．03％ and 1 0．02％respectively． 111e release behavior of 5-Fu Nps Was investigated via UV method．It Was found that the release of 5-Fu from NPs had three periods，i．e．，burst release，sustai