8年制 粘膜免疫.pptxVIP

粘膜免疫系统Mucosal Immune SystemNo Response(Tolerance)Response(Immune Activation)mucosal barrier 粘膜免疫系统（mucosal immune system）：- 粘膜上皮组织及分泌物 - 粘膜相关淋巴组织 （mucosal-associated lymphoid tissue, MALT） - 栖息（正常）微生物群 (commensal flora)第一节 粘膜上皮组织 1.生理屏障作用 - 物理屏障 - 化学屏障 - 生物屏障 栖息微生物群2.诱导炎症反应和调节免疫应答EC（enterocytes，肠上皮细胞)分泌炎性／调节性细胞因子 - 炎性细胞因子：IL-1, IL-15,TNF-α,IL-6 - 调节性细胞因子：TGFβ，IL-10EC表达CKRs - IL-2Rγ、α，参与EC与黏膜相关淋巴组织的相互作用. 3.细胞内运送作用 EC摄取肠腔的分子和颗粒,以囊泡形式运送到细胞 基底面，释放到细胞外,或反方向转运到粘膜表面， 称为转吞作用（transcytosis）。 特殊的粘膜屏障功能 1）受体介导：pIgR，FcRn 2）M细胞介导 受体介导的转吞作用 - pIgR（poly-Ig receptor) 单向, 运送pIgA、pIgM 至肠腔,阻止抗原的进入。pIgA 获得分泌片段成为 SIgA 。 - FcRn(neonatal Fc receptor) ：双向，运送IgG。FcRn在胎盘滋养层细胞、血管内皮细胞、肠上皮细胞和乳腺上皮细胞均有表达。思考：FcRn在胚胎期、新生儿期和成年期的作用胚胎期：将母体IgG转运给胎儿血循环（胎盘FcRn)新生儿期:将母体初乳中IgG转运给胎儿血循环 (肠上皮FcRn） 调节血清IgG水平（血管内皮／肠上皮FcRn）成年期：调节血清IgG水平（血管内皮／肠上皮FcRn），运输母源IgG（胎盘／乳腺上皮FcRn）M 细胞（microfold/membraneous cells)介导的转吞作用 --滤黏膜上皮组织的特化上皮细胞 --摄取和运输腔道内的抗原性物质到基底侧 --诱导抗原特异性的免疫应答 作用于B 细胞快速产生抗体Initiation of Gut ResponsesM 细胞（microfold/membraneous cells)介导的转吞作用一些病原体还可直接利用M细胞作为侵入工具。通过其转吞作用将细菌或病毒转运到粘膜上皮下空间，引起全身性感染。 Some pathogens gain entry via M-cells (salmonella, shigella)4. EC 表达PRR（TLRs 为主）识别微生物PAMP， 区别病原菌和正常菌群 - 栖息微生物在粘膜腔，病原微生物在基底侧。 - 栖息微生物长期刺激导致粘膜腔TLRs下降， 而胞内TLRs、NOD-like receptors增加， 发挥免疫监视作用。 - PRR介导双向作用 促进炎症, 如Crohn’s disease,食物过敏等。 抑制炎症，如抑制气道高反应性等。第二节 粘膜相关淋巴组织与细胞 黏膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue, MALT） 黏膜免疫系统（mucosal immune system，MIS）：指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patches，PP）及阑尾等。1. 黏膜相关淋巴组织组成和定位 肠相关淋巴组织 （Gut-associated lymphoidtissue ,GALTs ): Peyer’s patches(PPs) 孤立淋巴滤泡（ILFs) 肠系膜淋巴结（MLN )1. 黏膜相关淋巴组织组成和定位 GLATs鼻相关淋巴组织（Nasal-associated lymphoid tissue ,NALTs): 淋巴细胞位于鼻咽和软腭鳞 状上皮下，可直接接触空气和食物中的抗原。滤 泡内以B细胞为主。 支气管相关淋巴组织(Bronchus-associated lymphoid tissue, BALTs)2、黏膜免疫系统不同于外周的淋巴细胞库 效应和记忆性T细胞为主 肠上皮内淋巴细胞（intraepithelial lymphocyte, IEL)位于粘膜 上皮细胞之间，多为T细胞。 固有层内淋巴细胞（lamina propria lymphocyte,LPL ) 位于固有层。1） IEL (Intraepithelial lymphocyte)ααβ 主要为T淋巴细胞，少量NK、NKT.