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肾病综合征应用糖皮质激素治疗的原则
肾内科
刘玉翠
2015.07
糖皮质激素的定义
糖皮质激素(glucocorticoid,GCS)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(cortisol),具有调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
糖皮质激素治疗NS的主要作用:
抑制炎症
抑制免疫
抑制醛固酮和抗利尿激素的分泌
肾上腺皮质激素的分类
按作用时间分类
短效药物 氢化可的松 作用时间8-12h
中效药物
泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙 作用时 间12-36h。
长效药物 地塞米松 作用时间36-54h
给药途径 口服、注射、吸入、局部外用
临床常用各种糖皮质激素特点
肾病综合症的病理类型
1、微小病变肾病(MCD)
2、系膜增生性肾炎
3、IgA肾病
4、局灶节段性肾病(FSGS)
5、膜性肾病 (MN) 必须联合细胞毒类药物类型
微小病变 (MCD)对激素治疗反应
激素敏感型
激素依赖型
激素抵抗型
激素敏感型
单次发病,治疗后迅速缓解(2-12周)
复发
频繁复发 6个月≥2次
1年≥ 3次
激素依赖型
激素有效
激素减药过程中复发
停用激素两周复发
激素抵抗型
激素治疗无效
强的松1mg/kg/d治疗或甲泼尼松龙0.8mg/kg/d治疗后儿童8周、 成人12周 肾病综合症仍持续存在。
应用激素治疗的原则
1、起始要足量:泼尼松1mg/Kg /d ,口服8-12周,一般40-60mg/d ,清晨顿服。
儿童用量为每日1~2mg/kg,年龄越小,用量越大,但激素的每日用量不宜超过80mg。激素的应用以7时左右餐后清晨顿服为好
应用激素治疗的原则
2、缓慢减药:足量治疗后 每两周减10% ,
20mg/d后更慢。
使用大剂量糖皮质激素治疗8-12周后,不论治疗效果是否好均应减量,每1~2周减少原剂量的10%,成人通常每次减5mg。逐步将激素减至小剂量,
应用激素治疗的原则
3、维持用药要久:以最小剂量长期维持,5-10mg/d持续半年到一年或更久。
根据病理类型制订免疫治疗方案
1.微小病变肾病
糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。推荐泼尼松(龙)口服60 mg/d(最多不超过80 mg/d),第一次复发者,可仍单用足量糖皮质激素;频繁复发者,则糖皮质激素加用免疫抑制剂。
2.局灶节段性肾小球硬化
单纯糖皮质激素治疗疗效常有限,且起效较慢,建议把足量糖皮质激素(1 mg•kg-1•d-1或60mg/d)持续使用3~4个月作为一线治疗方案,超过6个月无效者称为糖皮质激素抵抗。应密切监测副反应,并给予相应的预防措施。对于糖皮质激素依赖或反复复发的患者,需加用免疫抑制剂治疗。
3.膜性肾病
特发性膜性肾病约占成人肾病综合征的30%, 其中40%~50%病变呈良性进展,25%有自愈倾向,约25%进展至终末期肾病。一般主张严重肾病综合征或肾功能减退时使用糖皮质激素联合细胞毒药物或免疫抑制剂。糖皮质激素剂量为泼尼松(龙)1 mg•kg-1•d-1,如治疗获得完全或部分缓解,则糖皮质激素酌情减量并维持,总疗程至少6~12个月。
4.膜增生性肾小球肾炎
:也称为系膜毛细血管性肾小球肾炎,目前无统一治疗方案且糖皮质激素和免疫抑制剂的疗效也不肯定。但糖皮质激素治疗对改善以内皮下免疫复合物沉积为特征的I型膜增生性肾小球肾炎患者的肾功能有效,尤其对儿童患者有效。
5.系膜增生性肾小球肾炎:
强调糖皮质激素联合其他药物(免疫及非免疫药物)的综合治疗。
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