药物化学重点.docxVIP

绪论 1.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，或为调节人体机能，并规定有明确的适应证、用法、用量以及禁忌证的特殊化学物质。 2.药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品 3.药物化学（medicinal chemistry）是建立在化学学科的基础上，关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式和作用机理的一门学科。 ?药物化学以化学药物为研究对象，研究药物的发现、分子间的相互作用及所引起的生物效应。 ? 药物化学是连接化学与生命科学并使其融合为一体的交叉学科，是药学领域的带头学科。 药物化学的研究工作是多学科配合、沟通和协调的一项重要工作。 药物分子的设计和合成是药物化学的核心内容 1928年，英国细菌学家Alexander Fleming发现了人类第一个抗生素——青霉素 它的发现开辟了抗生素药物的新纪元，在治疗学上带来了一次革命。 受体：生物体的细胞膜上或细胞内的特异性大分子 配体：药物小分子称为配体（ligand） 直接药物设计（direct drug design）：又称基于靶点结构的药物设计，该法的最基本要求是必须了解清楚作用受体（靶点）的三维空间构型，根据受体结合位点的形状和性质要求，借助计算机自动构造出形状和性质互补的新的配基分子的三维结构。其理论基础是受体结合位点与配基之间的互补性。 间接药物设计（indirect drug design）：指在受体三维空间结构未知的情况下，利用计算机技术对同一靶点具有活性的各种类型生物活性分子进行计算分析，得到三维构效关系模型，通过计算机显示其构象来推测受体的空间构型，并以此虚拟受体的三维空间结构，并进行药物设计，因此又称为基于配体结构的药物设计。 分子对接法：分子对接（docking）是预测小分子配体与受体大分子相互匹配、相互识别而产生相互作用的一种方法。 从头设计法：从头药物设计（de novo drug design）是基于受体结构的全新药物设计，根据受体活性位点的形状和性质要求，利用计算机在化合物的整个化学空间寻找与靶点形状和性质互补的活性分子。 活性构象：在药物分子和靶点发生相互作用时，药物分子为了能和靶点产生良好的几何与能量的匹配，与靶点结合所采用特定构象。 个体化治疗（personalized medicines）是指根据患者对某特定疾病的易感性和对相应治疗药物的不同响应，将患者分为不同的患病亚群，然后结合患者自身特点给予相应的治疗。 药物一般有3个名称，即化学名称、通用名称和商品名称。 ?化学名称是药物最准确的系统名称，英文化学名是国际通用的名称。?通用名称也称国际非专利药品名称（international non-proprietary names for pharmaceutical substance, INN），是世界卫生组织推荐使用的名称。一个药物只有一个通用名称，不受专利和行政保护，是所有文献、资料、教材以及药品说明书中标明的有效成分的名称，也是药典中使用的名称。《中国药品通用名称》是中国药品通用名称（CADN）命名的依据，基本是以INN为依据。 ?商品名称只能由该药品的注册者使用，可申请专利保护，代表着制药企业的形象和产品声誉。含有相同药物活性成分的药品在不同的国家、生产企业可以用不同的商品名称销售。 第二章重点知识 构效关系（structure -activity relationships，SARs）：药物的化学结构与生物活性（包括药理和毒理作用）间的关系。构效关系阐明了药物的化学结构和理化性质的改变对活性强度变化的影响规律，可推测药物与受体的作用方式，总结各官能团的不同生物效应，并区分药物分子中的药效团、药动团及毒性基团。 药效团（pharmacophore）具有相同药理作用的药物，其化学结构中的相同部分称为药效团，它是与受体结合产生药效的药物分子在空间分布的最基本的结构特征。 ?广义的药效团是指药物与受体结合时，在三维空间上具有相同的疏水性、电性、立体性质和相似的构象。 ?受体与药物的结合在本质上是与药效团的结合。药物作用的特异性越高，药效团越复杂。 药动团（kinetophore）：药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团称为药动团。可看做是药效团的载体。 毒性基团（toxicophore）：在病原体（微生物）或抗肿瘤化学治疗药物中，有相当一部分药效团具有毒性，称为毒性基团。 ?毒性基团一般有亲电性，在体内与核酸、蛋白质或其他重要成分中的亲核基团发生反应，使发生不可逆的损伤，表现为毒性、致癌性或致突变性。 ?毒性的出现可能是毒