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放化疗相关的恶心呕吐 Radiation and Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting(RINV CINV) 山大二院 肿瘤放化疗科 晋刚 抗肿瘤治疗与支持治疗 对可治愈的肿瘤患者,与积极进行支持性治疗相比,医生更倾向于进行积极的抗肿瘤治疗 与关注支持性治疗指南相比,医生更喜欢关注肿瘤治疗指南 医生更倾向于遵守更有效的治疗指南 呕吐分类 按病因分类 化疗引起的恶心呕吐(CINV) 放疗引起的恶心呕吐(RINV) 手术后的恶心呕吐(PONV) 按药物致吐性潜能分类 重度 中度 轻度 微度 按时间分类 急性呕吐 迟发性呕吐 前驱性呕吐 化疗导致的恶心呕吐的病理生理学 急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般24小时内缓解, 一般用药后5-6小时最高峰 迟发性呕吐:用药24小时后出现,常见于DDP,CBP,草酸铂, CTX和ADM。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰,可持续6-7天。 预期性呕吐:在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人,在下一次 化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射,发生率 18%-57%,常以恶心为主,年轻人发生率高于老年人。 突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。 难治性呕吐:指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。 影响呕吐的因素 化疗药物种类、剂量、给药途径和方法 既往化疗史 性别: 女性病人呕吐重 年龄: 年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻 饮酒量:常大量饮酒者呕吐轻 止吐药物分类 通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,可分为: 多巴胺受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药 5-HT3受体拮抗剂 NK-1(P物质)受体拮抗剂 Aprepitant-NK1(P物质)受体拮抗剂 P物质: P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里 P物质还存在于胃肠道内的神经元里,少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用 Aprepitant(阿瑞吡坦): 为NK1(P物质)受体的拮抗剂,阻断P物质的结合位点 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效 不单独应用 用法:化疗前125mg 口服 化疗后80mg, 口服, 连用2天 多巴胺受体拮抗剂 甲氧氯普胺:又称胃复安、灭吐灵,可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值,具有强大的中枢性镇吐作用。同时还可以加强胃及上部肠段的运动,促进小肠蠕动和排空,松弛幽门窦和十二指肠冠,提高食物通过率,起到外周性镇吐作用。 本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体,抑制催乳素抑制因子,促进泌乳素的分泌,故有一定的催乳作用。 不可用于因化疗和放疗而呕吐的乳癌患者, 注意锥体外系反应。 苯二氮卓类 地西泮 (安定) 劳拉西泮(lorazepam) 阿普唑仑 该药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体(BZR),加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABA受体的结合,促进氯通道开放,使细胞超极化,增强GABA能神经元所介导的突触抑制,使神经元的兴奋性降低。 激 素 止吐机理不明 地塞米松最常用 急性呕吐 增加5-HT3受体拮抗剂的疗效5%-20% 推荐用法: 化疗前单次 12mgIV or p.o 迟发性呕吐:控制率45%左右 地塞米松 8mg, p.o., bid. 副作用: 体液潴留, 情绪改变, 失眠, 胃溃疡, 血糖升高 抗组胺药 苯海拉明、异丙嗪 止吐作用:可能与抑制了延髓的催吐化学感受区有关 帕洛诺司琼临床优势汇总 半衰期长达40小时,一次注射有效维持3-5天,是目前唯一的长效止吐药; 帕洛诺司琼治疗急性、迟发性CINV效果显著优于其他同类止吐药; 帕洛诺司琼是美国FDA批准的第一个也是唯一一个可以预防迟发性CINV的止吐药; 帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案; 帕洛诺司琼被2009年美国NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药. 放射治疗的致呕吐性RINV 照射部位 上腹部 盆腔 其它部位 放疗引起呕吐的因素 放疗的照射部位(上腹部最易) 每次治疗的放射剂量 治疗照射的
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