无定形态药物结晶行为的研究进展.pdfVIP

学 报 ６５４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（６）：６５４－６６２ 无定形态药物结晶行为的研究进展 １ １，２ 施　秦 ，蔡　挺 　１ ２ （中国药科大学 药学院药剂系；天然药物活性组分与药效国家重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　无定形态药物与其晶态形式相比较，通常具有更高的溶解度和更快的溶出速率，并有效地改善部分难溶性药物的 口服生物利用度。但由于无定形态药物处于热力学不稳定的高自由能状态，容易自发转变为其热力学稳定的晶态形式，从 而丧失其原有优势。本文简述了无定形态药物中存在的多种快速结晶行为，并介绍近几年来该领域的研究进展。通过对 无定形药物结晶内在机制的研究，有助于人们更好地理解、控制和预测无定形态药物的物理稳定性，为合理有效的开发无 定形药物制剂提供理论基础。 关键词　无定形药物；结晶；表面；玻璃态；分子运动；稳定性 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０６－０６５４－０９ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　施秦，蔡挺无定形态药物结晶行为的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８（６）：６５４－６６２ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＳＨＩＱｉｎ，ＣＡＩＴｉｎｇＲｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｆａｍｏｒｐｈｏｕｓｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｏｌｉｄｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１７，４８ （６）：６５４－６６２ Ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｆａｍｏｒｐｈｏｕｓｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｏｌｉｄｓ １ １牞２ ＳＨＩＱｉｎ牞ＣＡＩＴｉｎｇ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牷 ２ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｉｒｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｆｏｒｍ牞ａｍｏｒｐｈｏｕｓｄｒｕｇｓｅｘｈｉｂｉｔｈｉｇｈｅｒｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｆａｓｔｅｒｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒａｔｅａｎｄｔｈｕｓｅｎｈａｎｃｉｎｇｏｒａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｏｏｒｌｙｗａｔｅｒｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ牞ｓｉｎｃｅｔｈｅａｍｏｒｐｈｏｕｓｆｏｒｍｉｓ ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙｕｎｓｔａｂｌｅｒｅｌａｔｉｖｅｔｏｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｆｏｒｍ牞ａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｏｌｉｄｓｔｅｎｄｔｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｚｅｏｖｅｒｔｉｍｅａｎｄｓｕｂ ｓｅｑｕｅｎｔｌｙｎｅｇａｔｅｔｈｅｉｒａｄｖａｎｔａｇｅｓ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｂｒｉｅｆｌｙｄｅｓｃｒｉｂｅｓｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｕｂｓｔａｎｃｅｓａｎｄ ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｏｆｆａｓｔｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｂｅｈａｖｉｏｒｓ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｉｎｈｅｒｅｎｔｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｍｅｃｈａ ｎｉｓｍｓｏｆａｍｏｒｐｈｏｕｓｍａｔｅｒｉａｌｓｉｓｏｆｕｔｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｉｎｏｒｄｅｒｔｏｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｐｈｙｓｉｃａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｌｅａｄｔｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｍｏｒｐｈｏｕｓｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｏｌｉｄｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ａｍｏｒｐｈｏｕｓｄｒｕｇｓ牷ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ牷ｓｕｒｆａｃｅ牷ｇｌａｓｓ牷ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｏｂｉｌｉｔｙ牷ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌ