化学分析方法验证.ppt

化学分析方法验证 化学分许方法验证成功的前提 能够研究建立一个有水准的分析方法的能力 有化学分析方法验证的知识和水平 化学分许方法验证成功的前提 有水平，经过培训的实施人员 仪器性能已经得到确认（校准，验证，校准在有效期内） 可靠的对照品（法定机构提供的或有水平自己建立的） 质量可靠的实验试剂 存在问题 主要表现在： 方法设计不科学 方法没有充分的研究，优化 验证的目的性不明确，验证不充分 实验过程不规范，验证通不过的处理方法错误 验证数据不合理 忽视方法在验证 什么时候分析方法需验证 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： 1.建立或采用新的检验方法 2.分析对象或检验方法变更了 3.采用中国药典未收载的检验方法 4.法规规定的其他需要验证的检验方法 什么时候分析方法需验证（续） 对不需要进行验证的的检验方法，应进行方法确认，以保证检验数据准确可靠。 2005版药典中分析方法验证指导原则（附录XIX A）只规定了项目和基本方法而没有合格标准，ICH和USP类似。 方法学验证 对分析方法的科学性，准确性和可行性进行验 证，充分表明分析方法符合测试项目的目的和求。 方法验证的目的 目的是判断采用的分析方法是否科学，合 理，是否有效控制产品的内在质量。 需要验证的检测项目 1.鉴别 目的在与判定被分析物是目标化合物而非其他物质。 共存，相似的化合物要分开。要考察其他成分和辅料的干扰，空白试验一定要成阴性。 需要验证的检测项目 2.杂质检查 主要用于控制住成分以外的杂质，如有机杂 质，无机杂质。 限度检查 定量检查 需要验证的检测项目 限度检查 各种无机离子检查等 定量检查 定量测定： 干燥失重，水分，有关物质， 残留溶剂及其他特定检测项目 等。 需要验证的检测项目 3.含量测定 除主成分外，也包括检查项下的防腐剂，溶 出度等的含量测定等。 验证内容 准确度 精密度（重复性，中检精密度和重现性） 专属性 检测线（LOD） 定量限（LOQ） 线性 范围 耐用性 准确度 定量方法 测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收 率%表示。 原料药 已知纯度的对照品或供试品 已知准确度的另一种方法比较 制剂 配置回收试验法 加样回收试验法 已知准确度的另一方法比较 杂质 准确度 对于中药 a. 以经典方法的测定值作为真值，建立方法的 测定数据与之比较（该法适用于化学单体药物） b. 以加入对照品测定的回收率表示，一般有空 白回收（制剂空白）和加样回收的测定方法（中药 材，复方制剂等） 准确度 回收试验：测定值（M），空白，已知量A 的对照品测定 回收率：R= 100% 加样回收试验：测定值（M），背景值（P） ，已知量的加入的对照品（或标准品）的值（A） 回收率：R= 100% （M,P为均值） 准确度 试验方法：规定的范围内，至少用九次测定结果评价，如制备高，中，低三个不同浓度样品各测三次。 准确度 试验方法（中药） 同一样品，制备相同浓度的6份供试品（样品取样量减半，以1：1比例加入对照品） 同一样品，制备三个浓度的供试品，每个浓度分别制备三份供试液，对照品的加入方式有三种方式。 对照品的加入方式 取相同量样品9份（一般为样品取样量的一半），设计三个浓度，按不同比例加入对照品。中间浓度一般按1；1比例加入，低，高浓度可选0.5：1，1.5：1的比例，加入对照品的量要适当，保证供试品溶液的浓度（或量）在考察的线性范围内。 取3种不同量的样品个三份，每个取样量分别按1：1比例加入对照品，中间浓度已选定正常浓度，其他两个浓度可以结合范围测定项目选择低，高浓度。 按表示量计算得组分，可参订化学药品测定方法，取9份样品，按0.8：1，1：1，1：1.2的比例加入对照品（样品取样量减半） 精密度 精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d），标准偏差（SD），相对标准偏差（RSD）（变异系数CV）表示。 偏差（d） d=xi-x 测量值与平均值之差 标准偏差（SD） SD