NK细胞在抗结核免疫中的研究进展.doc

摘要：nk细胞和nkt细胞是淋巴细胞的亚群，他们有共同的表型和类似的作用。这两类免疫细胞能够对结核分枝杆菌（tb）的感染做出迅速的反应并参与到抗结核免疫应答中。近年来，基于nk和nkt细胞为基础的新抗结核疗法正在引起科学界的关注。而深入了解nk和nkt细胞在结核病中的效应作用、迁移形式和生存特性，将有利于将这些细胞应用到结核病免疫治疗之中。为此，本文综述了近年来nk和nkt细胞在结核病的进程中形成免疫反应的机制。 　　关键词：nk细胞；nkt细胞：结核；细胞因子 　　progress of the study on nk cells in anti-tb immunity 　　zhang junai xu junfa 　　【中图分类号】r285.53 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783(2012)06-0603-03 　　人结核病是世界范围的疾病，它是由于结核分枝杆菌感染引起的，其主要感染人体的肺部。据统计，目前全世界约有1/3人口感染结核性分支杆菌，其中少数才有肺结核病并出现临床症状，90%的细菌是依靠自身免疫反应得以控制的，5%发展为早期进展性肺结核，5%会进展为结核病，发展为结核病的病例被认为是活动性或者是初次感染后肺结核[1]。近年来，随着结核菌株基因的变异、人类免疫缺陷病毒(hiv)感染的流行以及对结核病不正规的化疗等原因，造成结核病卷土重来。在有抵抗力的个体中，对此感染的控制需要加强th1类细胞免疫反应，这种反应需要巨噬细胞和cd4+t细胞、cd8+t细胞和tγδ淋巴细胞的参与，还有细胞因子il-2、il-12、γ-ifn、il-18和肿瘤坏死因子α（tnf-α）与化学增活素如：rantes, mcp-1, mip-1α和 il-8在对不同细胞亚群迁移到感染区域形成结节中起到重要的作用。nk细胞的表面标记物主要包括cd56、cd16、cd2、cd11a/cd18及其活化或抑制有关的受体。其中cd56和cd16是nk细胞相对特异性的标记。而nk细胞，和上皮细胞一起，是固有性免疫反应中必不可少的一部分[1]。如在心肺移植免疫抑制治疗后，患者出现肺结核，加激素治疗后得到好转，在其肺泡中出现与nk细胞特异相关的cd4-cd8-t淋巴细胞亚群产生的cd16+cd56+表型[2]。在nk细胞被清除的动物中，抗体和细胞因子应答减弱[3]，表明nk细胞在抗结核免疫中起到了重要的作用。nk细胞对肿瘤、病毒感染的细胞和细胞内寄生物具有强大的细胞毒素活性的特征。在缺乏tcr-cd3复合物和表面免疫球蛋白并且表达cd56抗原时，nk细胞是固有性免疫的关键组成部分[4]。休眠的nk细胞在血循环中，一旦被活化，他们就能够迁移和渗透到局部靶细胞感染的区域[4]，从而发挥其杀伤靶细胞的作用。最近也发现nk细胞除了具有固有性免疫也具有适应性免疫的作用[5]，并且证明了在结核性胸膜液细胞（pfcs）中持续存在人nk细胞表达的记忆相关标记物cd45ro[6]。从而打破了nk细胞只能通过固有性免疫抵抗结核分枝杆菌的看法，认为其也具有适应性免疫的特性。 　　而nkt细胞是nk细胞中的一个亚型，其具有nk细胞和t细胞的特性，在结核免疫中也起到了适应性和固有性免疫的作用。nkt细胞已被定义为四个不同的种类[7]，仅有i型和ii型nkt细胞是cd1d-限制，他们对表达cd1d的细胞有应答，而在cd1d缺乏的小鼠中不存在这种应答[7]。多数研究者知道i型nkt细胞或inkt细胞在哺乳动物中是相当恒定的[7]。inkt细胞在胸腺中生长发育，并与t细胞一样从普通的淋巴前体池出来[8,9]。inkt细胞对存在于cd1d上的多种糖脂类以及对强的inkt细胞拮抗体迅速做出应答[10]，比如α-半乳糖基神经酰胺(αgalcer)，刺激细胞迅速释放高水平的细胞因子[11-14]。与nk细胞类似，inkt细胞已经显示其在抗结核免疫中作用。 　　1 结核分枝杆菌如何诱导nk细胞活化? 　　1.1 nk细胞在结核病中活性是降低的。有研究中证明了在肺结核病人中免疫反应的缺陷[15]，结核分枝杆菌感染机体后，最初，nk细胞会有升高，但随后都会下降到正常水平以下，其下降包括数量上和质量上[16]。在活动性肺结核（ptb）中cd3-cd16+cd56-nk细胞明显增加，cd3-cd11+cd56+nk细胞明显下降[17]，cd56+nk细胞上活化标记物、toll样受体和趋化因子受体ccr1、ccr2、ccr7明显增加,cd56-nk细胞上，趋化因子受体（ccr）5表达增加[18]。肺结核胸膜液nk细胞的移行对il-8、ip-10、mcp-1和slc的反应明显增高，结核中移行的nk细胞上cxcr2、ccr2和ccr7表达明显增加[18]。说明结核菌对nk细胞的细胞因子的表达以及n