肿瘤靶向多肽生物淘选技术研究进展.pdf

第40 卷第3 期 西南民族大学学报·自然科学版 May 2014 Journal of Southwest University for NationalitiesNatural Science Edition ___________________________________________________________________ doi: 10.3969/j.issn.1003-4271.2014.03.07 肿瘤靶向多肽生物淘选技术研究进展 郝葆青, 车晨, 李涵依 (西南民族大学生命科学与技术学院, 成都 610041) 摘 要: 生物淘选肿瘤或癌细胞的各种特异性靶向多肽是探索肿瘤早期诊断和治疗方法的有效途径. 特异性靶向多 肽既可用于探测肿瘤细胞表型特征, 又可将其与抗癌药物结合进行靶向治疗, 同时还可作为体内肿瘤的成像制剂, 用于 肿瘤及肿瘤细胞微转移的早期探测. 噬菌体展示肽库技术能够有效地进行生物淘选或识别出与癌或肿瘤细胞某一靶点 连结的, 具有特异性、高亲和性的多肽. 近年来, 利用体内或体外噬菌体展示肽库技术已成功地淘选或识别出一些癌细 胞的靶向多肽. 本文就这些方面的研究进展进行了简要阐述, 重点介绍了癌或肿瘤细胞靶向多肽的体外和体内生物淘 选最新技术和临床应用. 关键词:靶向多肽; 噬菌体展示肽库; 体外( 内)淘选; 癌症细胞; 肿瘤 中图分类号: R318 文献标识码: A 文章编号: 1003-4271(2014)03-0358-06 1 引言 调控或肿瘤细胞的异常分化、肿瘤药物的有效转运等方面的发现是探索新型癌症或肿瘤防治方法的主要途 [1] 径 . 利用肽库技术筛选一些与肿瘤特异连接的多肽是目前癌症诊疗中最具有潜力的方法之一. 一方面, 这些特 异性多肽不仅可作为辨别肿瘤细胞的表型和亲和性的配体, 提高对肿瘤分子诊断的敏感性, 又可用于连接抗癌 药物进行靶向治疗, 而不损伤其他健康组织; 另一方面, 这些特异性多肽还可作为体内肿瘤成像剂, 用于早期癌 细胞及其肿瘤组织微转移的探测. 不过, 如何鉴别这些与癌症或肿瘤细胞表面连结的特异性多肽仍然是临床靶 向药物转运、传送、分子成像等应用的主要瓶颈. 细胞表面存在多种大分子, 使得每一类细胞都会具有独特外貌轮廓或表面地貌结构, 这些独特的地貌结构 常是一些生物分子的递送地址或靶位. 癌症细胞由于遗传变异和环境因素的影响或改变了其蛋白组结构、受体 [2] 类型、数量和排布方式, 因而细胞表面呈现出独特地貌结构 . 靶向治疗、体外和体内分子诊断都需要筛选出能 分辨细胞及细胞间表面地貌结构细微差别的一些高特异性、亲和性的配体. 这种情况下, 除了掌握各类型靶细胞 膜蛋白受体的大分子信息外, 还应该熟知某一类蛋白受体在不同类型细胞上的表达水平. 一段时间以来, 这些 [3] 可用作诊断、预后和(或)药物靶点生物标记的蛋白, 其识别方法通常都只采用蛋白组学方法 . 比如, 利用双向 聚丙烯酰胺凝胶电泳(2D)来比较癌症和对照样品之间蛋白的差别, 再采用质谱(MS)法鉴别不同蛋白表达 水平. 尽管2D/MS 方法很有效, 但是在检测含量低或某些类别蛋