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? 国家食品药品监督局药品审评中心 原副主任、研究员 孔英梅 No10和No11质量研究工作和质量标准建立 按现行版中国药典质量标准格式规范进行 主要研究项目： ⑴ 性状 ⑵ 鉴别 ⑶ 检查 ⑷ 含量测定 幻灯片9 原料药质量标准项目 1、药品名 8、含量测定 2、有机药物结构式 9、类别 3、分子式分子量 10、剂量 4、来源 11、注意事项 5、性状 12、贮存 6、鉴别 13、制剂 7、检查 14、检验用对照品 幻灯片9.1 制剂质量标准 项目 1、药品名（加酸、碱或盐制剂据含量浓度测定 或规格项的表示而定） 2、来源与含量限度 3、处方 以1000计 4、制法 5、性状 6、鉴别 7、检查 8、含量测定 9、类别 10、规格 11、贮存 12、检验用对照品 幻灯片9.2 性状：药物特性和质量的表征 1、外观：色泽、嗅、味、结晶形状，一般稳定性情况 2、溶解度：采用药典凡例中分等级方式,溶剂可采用 极性不同与工艺相关的(尤其精制溶剂). 3、物理常数：熔 点：范围3-4℃ ，熔矩＜2℃ 比旋度：光学活性化合物的固有特性及 纯度。注意：温度、浓度对测 定影响。 药典规定：200C，589um 吸收系数： 其 它：液体药物:凝点、沸程、相对 密度、折光率、粘度等. 脂肪或脂肪油等：碘值、酸值、 皂化值、羟值等 幻灯片9.3 鉴别：药物的真伪定性 1、化学方法: 选择功能团的专属的化学反应。 如:显色反应，沉淀反应，盐类的离子反 应。或制备衍生物，采用衍生物的特征。 2、色 谱 法：GC和HPLC法（TR值）如：氧氟沙星与左 氧氟沙星;TLC（Rf值或颜色）如：大环 丙酯类11种抗生素的分离。 幻灯片9.4 鉴别：药物的真伪定性 3、光谱法：IR（首选）——“药品红外光谱集标准” （原料药）对照品标准图。 UV法：若专属性较差时，可采用二个特定波 长的吸收比值提高专属性 如：Vb2在267、375、444nm有吸收 A375nm/A267nm=0.31-0.33 A444nm/A267nm=0.36-0.39 幻灯片9.4（续） 原料药质标中检查项 （基于有效性、安全性、纯度三方面设置） 1、无机杂质：卤化物、无机盐、重金属、砷盐， 炽灼残渣（药典规定方法/限度） 2、有机杂质（有关物质）：起始原料、中间体、降 解物、异构体、聚合物，副反应产物等（通常采 用色谱法进行半定量或定量） 3、残留溶剂：按1CH分类规定 4、异构体：立体异构体，光学异构体 5、无效晶型：多晶型物质可用溶点，红外吸收光 谱，X-射线粉末衍射，热分析等方法控制。 6、粒度：难溶性固体制剂和混悬剂。 幻灯片9.5 原料药质标中检查项 7、溶液的颜色、澄清度，溶液的PH值（原料药固有 性质） 8、干燥失重与水分：注意含结晶水的药品水份应有 高低限，遇热易变色或分解，药品采用卡尔一费 休氏水分测定法或减压干燥法。 9、据研究品种情况，以及工艺和贮藏过程发生变化， 有针对性地设置检查项目，如：含氟化合物中检 查含氟量