再生障碍性贫血诊断治疗专家共识.doc

再生障碍性贫血诊断治疗专家共识 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组 　 为进一步提高我国再生障碍性贫血(AA)的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组在广泛征求国内有关专家意见的基础上，参考英国血液病学标准委员会(BCSH)《AA诊断治疗指南》，达成了以下我国AA诊断治疗专家共识。 一、AA定义及发病机制 AA是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓有核细胞增生低下、全血细胞减少以及由其导致的贫血、出血和感染。AA分为先天性及获得性。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、造血细胞凋亡和造血功能衰竭在原发性获得性AA发病机制中占主要地位。先天性AA罕见，主要为范可尼贫血(常染色体隐性遗传)、先天性角化不良(DKC)、Diamond-Blackfan贫血(DBA)、Shwachmann-Diamond综合征(SDS)等。 本指南主要讨论原发性获得性AA。 二、AA的诊断建议 1．骨髓衰竭性疾病的分类：AA属于骨髓衰竭(BMF)性疾病。BMF可以分为先天性和获得性两种，而获得性BMF又分为原发性和继发性。 (1)原发性BMF：原发性BMF主要包括①源于造血干细胞质异常的BMF，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和骨髓增生异常综合征(MDS)；②自身免疫介导的BMF，其中又包括细胞免疫介导的BMF(如AA)和自身抗体介导的BMF；③意义未明的血细胞减少，有英国学者提出，这种情况是特定疾病的过渡阶段，可发展为MDS、其他血液病或新的疾病。 (2)继发性BMF：造成继发性BMF的因素较多，主要包括①骨髓低增生性造血系统肿瘤，如毛细胞白血病(HCL)、大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)、多发性骨髓瘤(MM)等，或放射、化疗继发的BMF；②非造血系统肿瘤浸润；③骨髓纤维化；④严重的营养性贫血；⑤物理、化学、生物因素导致的急性造血功能停滞。 2．诊断AA的实验室检测项目 (1)必需检测项目：①血常规检查：白细胞计数(WBC)及分类、红细胞计数(RBC)及形态、血红蛋白(Hb)水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数(BPC)和形态。②多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨和胸骨。骨髓涂片分析：造血细胞增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和阶段百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。③骨髓活检：至少取2cm骨髓组织(髂骨)标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布(有无灶性CD34+细胞分布等)情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。④流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量。⑤肝、肾、甲状腺功能，血生化及病毒学检查(包括肝炎病毒、EBV、CMV等)。⑥血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平。⑦流式细胞术检测PNH克隆。⑧自身抗体和风湿抗体。⑨细胞遗传学：常规核型分析、荧光原位杂交(FISH)以及遗传性疾病筛查(儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验)。⑩影像学检查(如胸部X线或CT、腹部B超等)和心电图。 (2)可选检测项目：有条件的医院可开展以下项目：①骨髓造血细胞膜自身抗体检测；②淋巴细胞亚群检测，如T细胞亚群、CD4+细胞亚群等；③造血调控因子检测，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等。 3．AA诊断标准： (1)血常规检查：全血细胞减少，校正后的网织红细胞比例＜l%，淋巴细胞比例增高。至少符合以下三项中两项：Hb＜100g/L；BPC＜50×109/L；中性粒细胞绝对值(ANC)＜1.5×109/L。 (2)骨髓穿刺：多部位(不同平面)骨髓增生减低或重度减低；小粒空虚，非造血细胞(淋巴细胞、网状细胞、浆细胞、肥大细胞等)比例增高；巨核细胞明显减少或缺如；红系、粒系细胞均明显减少。 (3)骨髓活检(髂骨)：全切片增生减低，造血组织减少，脂肪组织和(或)非造血细胞增多，网硬蛋白不增加，无异常细胞。 (4)除外检查：必须除外先天性和其他获得性、继发性BMF性疾病。 4．AA程度确定(分型)： (1)重型AA诊断标准(Camitta标准)：①骨髓细胞增生程度＜正常的25%；如≥正常的25%但＜50%，则残存的造血细胞应＜30%。②血常规：需具备下列三项中的两项：ANC＜0.5×109/L；校正的网织红细胞＜1%或绝对值＜20×109/L；BPC＜20×109/L。③若ANC＜0.2×109/L为极重型AA。 (2)非重型AA诊断标准：未达到重型标准的AA。 三、AA的治疗建议 1．支持疗法： (1)成分血输注：输血指征一般为Hb＜60g/L。老年(≥60岁)、代偿反应能力低(如伴有心、肺疾患)、需氧量增加(如感染、发热、疼痛等)、氧气供应缺乏加重(如失血、肺炎等)时可放宽输血阈值(Hb≤80g/L)，尽量输注红细胞悬液。拟行异基因造血于细胞移植者应输注辐照或过滤后的红