门脉高压大鼠胃组织病变与血红素加氧酶1关系的研究-内科学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要性增强。l-_q前研究表明，HO．1的诱导是损伤应激的普遍标 中文摘要 性增强。l-_q前研究表明，HO．1的诱导是损伤应激的普遍标 志。在很多体内外实验都证实，HO酶解反应是机体对抗氧 应激的一种代偿机制，对细胞和器官起保护作用。它的产物 胆红素、胆绿素具有强大的抗氧化损伤能力。HO一1的降解 产物已经很清楚了，但是它们之间的关系尚缺乏认识，有人 认为也许共同结合起来保护细胞和器官免受更多损害。 HO一1系统在PHG的发生发展中究竟有何作用?是保护 性代偿还是通过增加胃的血液高灌注加重了PHG的发生? 值得我们进行深入探讨。 目的：已有研究证实PHG患者的胃粘膜有HO一1的高表 达，那么HO．】在PHG中高表达的意义是什么?是否通过 HO—CO途径导致PHG的发生?还是作为损伤应激的保护性 代偿?我们通过进行该项实验，旨在探讨PHG的发生机理。 方法：选择32只成年、雄性SD大鼠进行实验。造模时 大鼠体重346±27mg，用门静脉部分结扎法建立PHG模型， 动物被随机分成4组：1个假手术组(假手术+安慰剂组)，3 个模型组。模：。。．1J，Zzl。_q分别于术后每日给予腹腔注射HO一1促进 剂Hemin(称Hemin组)、HO活性抑制剂Znpp(称Znpp组) 及安慰剂f称PVL组，partial portal vein ligation)。术后第14 天，J-H八道生理记录仪进行门静脉压力测定，用激光多普勒 m流仪进行胃m流量的测定，胃粘膜大体损伤用Guth积分 指数计算，光镜下观察病理组织学表现，HO．1蛋白表达定 位用免疫组化检测，HO．1 mRNA表达用RT-PCR方法检测。 结果：①胃黏膜大体形态及损伤指数积分变化：三个模 型组大鼠胃黏膜均出现不同程度的损伤，表现为胃底、体处 黍铷莫充m及散在，一瓿线状红斑。Guth损伤指数积分：Hemin组、 中文摘要PVL组、Znpp组分别为10．67_+5．568、12．75+_6．135与 中文摘要 PVL组、Znpp组分别为10．67_+5．568、12．75+_6．135与 1 it．17_+2．858。此三组损伤指数积分均明显高于假手术组 (3．22_+2．438)俨0．01)。但前三组间比较无明显统计学差异 (P0．05)。②胃黏膜组织病理学表现：光镜下观察可见模型 组大鼠胃组织黏膜及黏膜下小血管明显扩张，管腔扩大，黏 腆下层水肿增厚。假手术组光镜下无此表现。③胃黏膜组织 HO一1 mRNA的表达：假手术组、PVL组、Hemin组，H0．1 mRNA呈现依次增高趋势，PVL组和Znpp组表达相近。 Hemin组、PVL组、Znpp组分别比假手术组增加194％、83 ％和99％。@HO．1在胃组织中的表达定位：模型组大鼠胃 组织阳性细胞明显增多，主要位于黏膜层基底部，游离部也 有少量表达，假手术组仅表达于游离部。Hemin组、PVL组、 Znpp组、假手术组阳性细胞面积分别为70．54％±6．80％、 50．66％±6．92％、52．93％+11．50％、15．52％±6．20％。模型组 与假手术组问比较具有显著性差异俨0．01)，Hemin组与 PVL组和Znpp组两组间比较亦有显著性统计学差异 ∽0．01)。⑤胃血流量测定值：Hemin组(3：931-+0．496)，PVL 组t(3．639±0。535),H Znpp组f3．320_+0．577)大鼠胃血流量均高于 假手术宝11(2．553_+0．606)，有统计学差异(P0．01或PO．05)； Hemin组与PVL组相比，血流量也有增加，但无明显统计学 差异。Hemin组与Znpp组之间有统计学差异俨O．05)。 结论：①HO。1在门静脉部分结扎大鼠胃组织中表达上 调，并且可以被促进剂所诱导增加。②通过促进HO．1表达 和抑制ttO活性使胃血流量有所增减，提示HO一1参与了PHG 胃血流量的’IjII_32u-l‰l。③结果尚不能肯定应用HO．1促进剂、HO 活性抑制剂对门静脉部分结扎大鼠胃粘膜损伤程度有明显 中文摘要影响。 中文摘要 影响。 关键词：门脉高压；门脉高压性胃病；血红素加氧酶： 一氧化碳；锌原卟啉；氯化高铁血红素。 英文摘要The 英文摘要 The Relationship of Heme Oxygenase-1 and Gastric Mucosal Lesions in Portal Hypertensive Rats ABSTRACT Portal hypertensive gastropathy(PHG)is now recognized as a clinical enti ty that is found frequently in patients wit