黄芩黄酮对动物实验性记忆缺陷的改善作用-药理学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要黄芩黄酮对动物实验性记忆缺陷的改善作用 中文摘要 黄芩黄酮对动物实验性记忆缺陷的改善作用 摘 要 随着世界人口老龄化，各种痴呆病也日益增加，目前老 年性痴呆已成为老年人的常见病和多发病。 老年性痴呆是多病因参与的神经退行性病变，记忆功能 的严重缺损是其主要临床症状。几年来临床上老年性痴呆治 疗主要集中在胆碱能替代疗法上，尤以胆碱酯酶抑制剂 Tacrine、E2020等为代表，然而由于生物利用度低和毒副作用 大限制了它们的使用。面对痴呆病人日益增多，临床上亟待 医药工作者研制、开发临床疗效显著、毒副作用低的抗痴呆 药物。 研究发现老年性痴呆记忆力严重缺损、神经病理学改变 及某些代谢物质异常变化。根据黄酮类化合物多羟基结构具 有极强的抗氧化作用，对神经有保护，从而达到改善记忆的 作用。本文利用D一半乳糖引起衰老模型、自然衰老模型和脑 缺血动物模型观察黄芩黄酮对脑损伤动物学习记忆、神经病 理改变和组织某些代谢异常的作用，为其能够开发为新的抗 痴呆中药制剂奠定基础。 第一部分：黄芩黄酮改善D．半乳糖引起小鼠衰老记忆缺陷的 作用 脑衰老在衰老过程中起非常重要的作用，记忆力严重缺 陷、反应迟钝是其主要临床表现，而神经原皱缩、神经纤维 缩短和神经原丢失是其主要病理表现。D一半乳糖是一种单 中文摘要糖，连续大剂量给动物注射D-半乳糖可使动物糖代谢紊乱， 中文摘要 糖，连续大剂量给动物注射D-半乳糖可使动物糖代谢紊乱， 出现类似衰老产生的神经等退行性病变和一系列功能障碍。 本实验给小鼠连续腹腔注射D．半乳糖120 mg／kg 47 d来复制 实验动物衰老模型，观察黄芩黄酮对D．半乳糖引起小鼠学习 记忆能力、神经和免疫病理改变的作用。 目的：研究黄芩黄酮对D一半乳糖引起小鼠学习记忆能力、 神经和免疫病理改变的作用 方法：小鼠连续腹腔注射120 mg／kg D一半乳糖47 d制备衰 老模型。小鼠水迷宫行为实验法检测SSF对衰老小鼠学习记 忆缺陷的作用；大脑光镜检测SSF对衰老小鼠神经病理改变 的作用；胸腺和脾指数评价SSF对衰老小鼠免疫系统的作 用，脑复康为阳性对照药。 结果：与盐水对照组相比，D。半乳糖(120 mg／kg，ip，47 d)使小鼠到达终点平台潜伏期和进入盲端的次数显著增加， 大脑皮层细胞明显病理改变， SSF(50，i00和200 mg／kg， ig，47 d)均可改善D．半乳糖引起小鼠记忆障碍和神经、异 常改变，且这种改善作用呈剂量依赖性关系。 结论：SSF能够改善D一半乳糖引起小鼠学习记忆障碍。 第二部分：黄芩黄酮改善老年大鼠记忆障碍作用 衰老是老年性痴呆病发生的肯定因素，随着年龄的增长， 老年性痴呆患病率呈增高趋势。流行病学调查显示，65岁以 上人群中老年性痴呆患病率约为5％，年龄每增加5岁，患 病率增加近l倍。自然衰老认知障碍动物模型神经系统的改 变是自然发生的，较其他动物模型更为接近老年性痴呆的真 实病理改变。24月以上龄大鼠会出现智力缺陷，脑组织神经 原丢失、病理改变；胶质细胞增生和自由基能量代谢的异常 中文摘要变化，这些变化都能较好的复制了老年性痴呆的病理生理改 中文摘要 变化，这些变化都能较好的复制了老年性痴呆的病理生理改 变。本实验利用老年大鼠实验动物模型来观察SSF改善老年 动物学习记忆障碍、神经病理改变和能量自由基异常代谢的 作用。 目的：研究黄芩黄酮对老年大鼠学习记忆能力、神经病理 改变、能量和自由基免疫的作用 方法：采用大鼠Morris水迷宫行为实验法检测SSF对老 年大鼠学习记忆缺陷的作用；大脑光镜、电镜检测SSF对老 年大鼠神经病理改变的作用；LDH、ATPase、MDA和SOD 评价SSF对老年大鼠能量和自由基系统代谢异常变化的作 用。 结果：与成年对照组大鼠相比，在5天的学习能力测试过 程中，老年鼠到达平台潜伏期显著增加；在60 S探索实验中， 在平台放置区游泳时间显著减少。大脑皮层和海马神经原细 胞明显病理改变，神经原丢失、核固缩、神经纤维萎缩、尼 氏小体减少、核膜不规则、异染色体增多、核仁边移、线立 体嵴断裂呈空泡。能量和自由基代谢发生异常变化。SSF(35， 70和140 mg／kg，ig)均可改善老年大鼠学习、记忆障碍， 神经病理学改变和能量、自由基的异常代谢变化。 结论：SSF能够改善老年大鼠学习记忆障碍。 第三部分：黄芩黄酮改善脑缺血大鼠记忆障碍的作用 血管因素在老年性痴呆发病中的作用越来越引起人们的 重视。脑供血不足可导致脑损伤和一系列临床症状，因而脑 缺血模型也逐渐用于老年性痴呆药物研究。大鼠双侧颈总动 脉结扎可引起行为缺失、脑组织病理学改变、能量和自由基 代谢异常变化都与老年性痴呆病理生理学改变一致，有血管 中文摘要病的患者老年性痴呆的发病率高于正常人。因此，脑缺血模 中