干扰核酸生物合成的药物.PPTVIP

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药理学 全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材） 第四十章 抗恶性肿瘤药 第四十章 抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤： 常被称为癌症，是以机体自身细胞生长失控和扩散为特征的一类疾病。 恶性肿瘤的治疗方法： 包括手术切除、放射治疗和化学治疗 其中化学治疗在恶性肿瘤治疗中占有重要的地位，但是由于传统细胞毒类药物的选择性和毒性，增加了化学治疗的难度。 第一节 概述 一、抗恶性肿瘤药的分类与作用机制 （一）根据药物化学结构和来源分类 ①烷化剂：氮芥、乙烯亚胺类、亚硝脲类、加完磺酸酯类，等； ②抗代谢药：叶酸、嘧啶、 嘌呤类似物，等； ③抗肿瘤抗生素：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素，等； ④抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类，等； ⑤激素：雌激素、肾上腺皮质激素、雄激素，等； ⑥杂类：铂类配合物和酶，等。 第一节 概述 一、抗恶性肿瘤药的分类与作用机制 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制分类 ①干扰核酸（DNA和RNA）的生物合成（抗代谢药） ②直接影响DNA结构与功能的药物 ③干扰转录过程、阻止RNA合成的药物 ④影响蛋白质合成的药物 ⑤影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 第一节 概述 一、抗恶性肿瘤药的分类与作用机制 （三）根据作用的细胞周期或时相分类 ①细胞周期非特异性药物 ②细胞周期特异性药物 第一节 概述 二、抗恶性肿瘤药的耐药机制 1.天然耐药：有些肿瘤细胞对抗肿瘤药存在天然耐药性。 2.获得性耐药：有一些肿瘤细胞经过一段时间治疗后，对原来敏感的 药物产生不敏感现象。 3.多药耐药：肿瘤细胞接触到一种抗肿瘤药后，对多种结构不同、作用 机制各异的抗肿瘤药产生耐药性； 第一节 概述 三、抗恶性肿瘤药的不良反应 （一）近期不良反应 1.骨髓抑制： 2.消化道反应； 3.脱发 4.重要器官及神经系统损害 5.过敏反应 （二）远期毒性反应 1.致突变、致癌及免疫抑制作用： 2.致不育和致畸； 第二节 常用抗肿瘤药 一、干扰核酸生物合成的药物 （一）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤 （二）胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 （三）嘌呤核苷酸互变抑制剂：巯嘌呤 （四）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 （五）二氢叶酸还原酶抑制剂：阿糖胞苷 第二节 常用抗肿瘤药 二、直接影响DNA结构与功能的药物 （一）烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安 （二）破坏NDA的铂类配合物：顺铂、卡铂 （三）破坏DNA的抗生素：丝裂霉素、博来霉素 （四）拓扑异构酶抑制剂：喜树碱 第二节 常用抗肿瘤药 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 放线菌素D、多柔比星、柔红霉素 四、抑制蛋白质合成功能的药物 （一）微管蛋白活性抑制药：长春碱类、紫杉醇 （二）干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉生物碱类 （三）影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶 五、调节体内激素平衡的药物 雌激素类、雄激素类、他莫昔芬、氟他胺、氨鲁米特 第三节 抗肿瘤药物的应用原则 一、根据细胞增殖动力学规律考虑 二、从抗肿瘤药物的作用机制考虑 三、从药物的毒性考虑 四、从药物的抗瘤谱考虑 五、从给药方法考虑 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * *