扶正化瘀复方调控IκB激酶-β对非酒精性脂肪性肝纤维化作用的研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………1 英文摘要……………………．．………………………………………．4 研究论文扶正化瘀复方调控Ir．．B激酶．p对非酒精性脂肪性肝纤维 化作用的研究……………………………………………7 前言………………………………………………………………7刖舌………………………………………………………………7 材料与方法………………………………………………………7 结果………………………………………………………………15 附图………………………………………………………………18 附表………………………………………………………………20 讨论………………………………………………………………22 。结j．沦………………………………………………………………25 参考文献…………………………………………………………25 综述非酒精性脂肪性肝纤维化分子生物学机制研究进展………28 致谢……………………………………………………………………43 个人简历………………………………………………………………44 中文摘要 扶正化瘀复方调控Ir,B激酶．B对 非酒精性脂肪性肝纤维化作用的研究 摘 要 liver 目的：非酒精性脂肪性肝病(non．alcoholic fatty 非酒精性脂肪性肝纤维化是NASH相关肝硬化发生的必经阶段，但其发 病机制尚未明确，亦缺乏特异治疗方法，因此寻求一种有效的药物阻止乃 至逆转非酒精性脂肪性肝纤维化成为当前研究的热点。扶正化瘀复方是在 肝纤维化的基本病机“正虚血瘀’’基础上研制成的传统中药复方，由丹参、 绞股蓝、桃仁、松花粉、虫草菌丝、五味子六味中草药组方。我们前期研 究发现，扶正化瘀复方(FuzhengHuayu growth 生长因子．81(transforming r,B kinase．B，IKK．D)作为核因子．1出(Nuclear 始动信号，可促进多种转位相关基因的表达，目前尚缺乏IKK．p在非酒 精性脂肪性肝纤维化发生发展中的作用及靶向调控治疗机制的研究。本研 andcholine 究采用高脂、胆碱一蛋氨酸缺乏(methionine 饮食建立小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型，扶正化瘀复方或联合血红素 氧合酶．1(heme 验，观察肝组织IKK．p及其调控的效应因子单核细胞趋化蛋白．1 chemoattractant (monocyte tissue growth 在非酒精性脂肪性肝纤维化发病中的作用，进一步阐明FZHY阻止非酒 精性脂肪性肝纤维化的机制，为临床有效治疗NAFLD提供理论依据。 性脂肪性肝纤维化模型，分别给予扶正化瘀复方、血晶素或扶正化瘀复方 联合血晶素进行干预实验，以胆碱．蛋氨酸充足饲料设立对照组。观察实 中文摘要 验动物毛发、活动情况及体重变化；肝组织切片采用苏木精．伊红 染色观察肝脏纤维化程度；逆转录聚合酶链反应(reverse transcription． chain polymerase mRNA的表达情况；Western blot和免疫组织化学染色方法检测IKK．p、 MCP