20XX年QA需要的水系统和环境监控体系.pptVIP

无菌试验预制培养基 一般TGC配制后会有氧化层，中国药典规定在无菌试验前其氧化层高度不得高于培养基高度的1/5，培养结束后其氧化层高度不得高于培养基高度的1/3。 图中TGC培养基瓶中充入保护性气体（抗氧化），有利于试验结果的判断。 预制培养基 预制培养平板包装 无菌区使用预制平板：一般采用三层包装形式： 55mm接触平板 90mm预制平板 预制平板进入洁净区 预制平板进入无菌区，须避免对监控区域的污染。 去除最外层包装 放入传递窗 开启紫外灯消毒 外表面消毒处理 预制平板使用示意图 接触碟表面取样示意图： 1，取样点采样 2，取样位置消毒 3，用无尘布清洁 4，标明取样点编号 5，平板入无菌保管袋 6，保管袋密封待培养 预制平板使用示意图 浮游菌监测示意图： 使用前喷酒精进行消毒，开启至少5分钟 消毒完成，放入90mm平板 装上无菌采样托盘 设置采样量，启动采样 采样完成取出平板（有明显凹坑）盖上培养皿盖，装入无菌保管袋待培养 未经采样空白平板 三、趋势分析和质量回顾 1，警戒限和纠偏限的设定 2，趋势分析 3，质量回顾 1，警戒限和纠偏限的设定 应设定在法定标准值以下。 警戒限 根据验证数据 根据历史监测数据并进行趋势分析后制定 纠偏限 参考GMP和药典等法规要求 根据历史监测数据并进行趋势分析后制定 警戒限和纠偏限的设定 设定的基准值不只是用来判定合格与否，而是用于过程控制的设定值。 若监测结果显示超过基准值，根据各个基准值的定义采取相应的处理措施。 关键项目应年度趋势分析，根据趋势分析的结果制定警戒限和纠偏限。 GMP 第一百零一条　应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 法定标准 运行设定标准 运行通常值管理 设计目标 纠偏限 Action Level 纠偏限 Action Level 警戒限 Alert Level 警戒限 Alert Level 警戒限和纠偏限的设定 设定示例 洁净度级别 尘埃粒子数（≦0.5?m） 浮游菌 警戒限 (m3 ) 纠偏限 (m3 ) 警告限 (cfu/m3 ) 纠偏限 (cfu/m3 ) A 1,760 3,520 － 1 B 1,760 3,520 5 ≦ 10 C 176,000 352,000 50 ≦ 100 药典标准 警戒限 纠偏限 PW ≦100cfu/ml 30 cfu/ml 50cfu/ml WFI ≦10cfu/100ml 5cfu/100ml 8cfu/100ml 设定示例 洁净度级别 表面微生物 设备/器具 地面　 警戒限 (cfu/25cm2 ) 纠偏限 (cfu/25cm2 ) 警戒限 (cfu/25cm2 ) 纠偏限 (cfu/25cm2) A - 1 3 ≦ 5 B 3 ≦ 5 5 ≦ 10 C 13 ≦ 25 15 ≦ 30 2，趋势分析 GMP要求 第二百二十一条　质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求： … （三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）； … ICH-Q10、EU GMP、PIC/S也有类似要求 数据处理----趋势分析 确定分析目标 用警戒/纠偏值来确定监测数据 确认现行的警戒/纠偏限度及标准是否恰当 采取的“纠偏措施” 定期报告来更新管理。 年度报告中包括数据的总结和对纠偏限度的回顾 3，质量回顾 GMP要求，第十章质量控制和质量保证 第八节产品质量回顾分析 第二百六十六条　应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。….. 企业至少应当对下列情形进行回顾分析： （十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； 质量回顾示例 PW 系统 电导率、不挥发物、微生物限度 WFI 系统 pH值、电导率、总有机碳、不挥发物、微生物限度 注射用水----微生物 注射用水微生物限度的质量标准为≤10CFU/100ml，日常监控结果均小于5CFU/100ml，低于警戒限，平均值为0.1 CFU/100ml，远低于标准限度，并且趋势较平稳。 纠偏限 警戒限 质量回