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药 物 杂 质 分 析 药物基因毒性杂质 分析检测解决方案     磺酸酯类 水合肼 叠氮化物 药物中的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响 哪些物质具有基因毒性？ 药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。其中 含有警示结构的物质，具有与致突变相关的官能团，这 有一类物质近年来日益受到各方的重视，它就是基因毒性 些物质有潜在基因毒性。需要通过经验和结构进行推断，以 杂质！ 及多个实验来确认。 什么是基因毒性杂质？ 基因毒性杂质是指能直接或间接损伤细胞DNA ，产生致 突变和致癌作用的物质。可能产生基因毒性杂质的环节包括 新药合成，原料纯化，存储运输（与包装物接触）等。 DNA的损伤 现有法规指南 人类基因组是由大约3X109个 欧洲药品评审组织指南（EMEA） 碱基组成的序列，只有四种碱基， 即腺嘌呤（ ）、胞嘧啶（ ）、鸟 美国药典（USP） A C 嘌呤（ ）和胸腺嘧啶（ ） G T 食品药品监督管理局（FDA） 人用药物注册技术要求国际协调会议指南（ ） ICH 基因损伤会导致： 药物中基因毒性杂质的分析 诱变（并非所有DNA的损伤都导致突变）   导致遗传信息发生变化 由于待分析物的特殊性，分析方法面临多重挑战！ 衰老 不可逆的休眠 许多基因毒性杂质的化学性质很不稳定。 细胞凋亡 程序性死亡的细胞分裂失控 检测方法缺乏灵敏度，传统分析方法的定量限在主成 染色体断裂 分的0.05%和0.03%之间   导致染色体的变化 干扰大，极高浓度的原料药里同时存在的基因毒性 结构上（断裂） 杂质 数值上（异倍体性） 细胞中数值的变化 赛默飞拥有无可挑剔的分析检测方案，如下 致癌 是几个典型案例：   导致或促进癌细胞的繁殖   充足的致突变和 或致染色体断裂的活性 致癌 磺酸酯类 / = 甲磺酸酯、苯甲磺酸等磺酸类物质与微量的低级醇在 基因毒性杂质主要涉及的DNA损伤是加合物的形成， 合成反应中生成烷基磺酸如甲磺酸甲酯（MMS ）、甲磺酸 包含以下两个主要模式： 乙酯（ ）、异丙基甲磺酸酯（ ）、正丁基甲磺酸 EMS