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中药注册分类6 第一部分：综述资料 编号4 泽泻白术胶囊申报资料 对主要研究结果的总结及评价 项目负责人：吴义权 资料整理者：石海霞 资料审读者：吴义权 联系人：李璐华 联系电话新药申报单位：安徽滴石制药股份有限公司 对主要研究结果的总结及评价 处方规格及制备工艺 处方：泽泻156.25g、白术62.5g 规格：0.5g/粒 制备工艺：①泽泻用70%乙醇提取3次，各加12倍量溶媒每次提取1 h,提取液过滤后,回收乙醇减压浓缩至相对密度为1.2的稠膏;②另将白术用60%乙醇提取3次,各加8倍量溶媒,每次提取1.5 h,提取液过滤后回收乙醇减压浓缩、干燥即可。③将①②与适量淀粉混匀、干燥、充填胶囊,过塑、包装即可 生产工艺 4.1．泽泻胶囊的工艺选择 泽泻胶囊由泽泻与白术组成,有清热解毒之功,对晕动症有良效。按标准规定项下的提取方法,两味药材的有效成分提取率太低,且操作麻烦,生产周期长,现采用新的提取方法,提取率大幅度增高,成本大幅度下降。本试验采用与质量标准项下相同的方法对泽泻中的有效成分泽泻醇B乙酸酯与白术中的有效成分苍术酮的测定。对提取工艺进行考察,为泽泻胶囊制备工艺的确定,提供实验依据。 4.1.1实验材料 泽泻与白术(购于和义堂中药饮片公司), 泽泻醇 B 乙酸酯与苍术酮(购于中国药品生物制品检定所),SSIPC2000高效液相色谱仪,泵:seriesⅢ型,检测器型号Mode1-500,所用溶剂均为分析纯,流动相配制用色谱纯,水为重蒸馏水色谱柱:C18ODS柱(250 mm、4.6 mm、5 mm)(天津市兰博实验仪器设备有限公司)。 4.1.2方法与结果 4.1.2.1　工艺设计 泽泻的有效成分为泽泻醇 B 乙酸酯,白术有效成份为苍术酮。根据二者的性质,采用乙醇回流法。将提取后的提取物皆干燥成粉末,再测其含量,计算其提取率。以二者的提取率(提取物中有效成份的量除以原药材中有效成份的量)为指标,以乙醇浓度,溶媒倍数、提取时间、提取次数为影响提取率的四个关键因素,每个因素取3个水平,用正交表L9(34)安排试验,见表1。 表1 泽泻、白术提取率的因素水平表 水平 A B C D 乙醇浓度 提取次数 溶媒倍数 提取时间（h） 1 60% 1 8 1 2 3 70% 80% 2 3 10 12 1.5 2 4.2.　样品制备 分别取泽泻(泽泻醇B乙酸酯含量3.2%)与白术(苍术酮含量10.9%)各10 kg按表2的设计方案进行。 4.2.3　含量测定 4.2.3.1　泽泻提取物中泽泻醇B乙酸酯的含量测定　 色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙晴-0.4%磷酸溶液(13∶87)为流动相,检测波长为327 nm,理论板数按泽泻醇B乙酸酯峰计算应不低于1 000。对照品溶液制备:精密称取泽泻醇B乙酸酯对照品适量,置棕色瓶中,加50%乙醇制成1 ml含40μg的溶液,即得(10℃以下保存)。 供试品溶液制备:取泽泻干粉0.2 g,精密称定,精密加入50%甲醇100 ml,称定重量,超声处理30 min,放冷,再称定重量,用50%甲醇补足减失的重量、摇匀、滤过,精密量取续滤液5 ml置25 ml棕色量瓶中,加50%甲醇至刻度,摇匀,即可。 测定法:吸取供试品与对照品各10μl,注入液相色谱仪,即可。 4.2.3.2　白术提取物中苍术酮的含量测定　 色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)为流动相;检测波长为280 nm。理论板数按苍术酮峰计算应不低于2 500。 对照品溶液的制备:精密称取在60℃减压干燥4 h的苍术酮对照品适量,加甲醇制成每1 ml含60μg的溶液。 供试品溶液的制备:取本品粉末约0.1 g,精密称定,加70%乙醇50 ml,加热回流3 h,放冷,滤过,滤液置100 ml量瓶中,用少量70%乙醇分次洗涤容器和残渣,洗液滤入同一量瓶中,加70%乙醇至刻度,摇匀。精密量取1 ml,置10 ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。 4.2.4　结果判定 表2 泽泻、白术样品制备设计表 组号 A B C D 泽泻醇B乙酸酯 苍术酮 提取率% 提取率 % 浓度 次数 倍数 时间 1 1(60%) 1 8 1 30.3 40.8 72.4 87.1 84.2 94.4 51.5 35.2 91.6 74.3