氯沙坦联合辛伐他汀对大鼠肾间质纤维化的影响-内科肾脏病学专业毕业论文.docxVIP

郑州大学2005届硕士毕业论文 郑州大学2005届硕士毕业论文 氯沙坦联台辛伐他汀对大鼠肾问质纤维化的影响 氯沙坦联合辛伐他汀对大鼠肾间质纤维化的影响 研究生 姚丽娜 导师 李红刘章锁 郑州大学第一附属医院 肾内科 郑州450052 中文摘要 背景和目的：肾间质纤维化是各种进展性肾脏疾病的共同特征。无数的I临 床及实验室研究结果显示，肾小管问质损伤比肾小球硬化能更好的预测肾功能减 退，然而关于肾问质纤维化进展的机制仍未十分明确。目前有关细胞因子在刺激 成纤维细胞增生，巨噬细胞浸润及细胞外基质积聚降解等方面的作用一直是人们 研究的热点。发现于1991年的结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor， CTGF)有着较为单一的致纤维化作用，被证明是致纤维化的关键因子。氯沙坦和 辛伐他汀己被广泛应用于临床治疗慢性肾脏疾病，但二者的作用机制不同。辛伐 他汀——HMG．CoA还原酶抑制剂(H砌)，作为经典的降脂药物，近年来发现还 具有非依赖降脂的肾保护作用；氯沙坦，血管紧张素II(AngII)l型受体阻断剂 一ATl受体阻断剂，通过阻断ATl受体，抑制AngII的生物学活性。研究发现二 者均可影响CTGF的表达，均具有减轻纤维化的肾保护作用。有人提出HRI非依 赖降脂作用的Rho信号途径与Ang II激活的MAPK途径有协同作用，但联合氯沙 坦和辛伐他汀在体内对于延缓肾间质纤维化是否具有累积效应，目前尚未检索到 相关报道。单侧输尿管梗阻(UU0)大鼠模型是经典的肾间质纤维化模型，具有 肾小球病变不明显，不伴有高脂血症等特点。本实验联合氯沙坦和辛伐他汀，观 察二者联用对于单侧输尿管梗阻大鼠肾组织CTGF表达的影响，并对二者联用对 肾间质纤维化的影响进行初步探讨。 塑塑查兰!塑!旦堡圭兰些丝苎 塑塑查兰!塑!旦堡圭兰些丝苎 墨鲨里壁鱼圭垡丝翌型查垦堕囹垦丝竺塑整旦 方法 1．实验分组：雌性SD大鼠(体重]80～2209)随机分成5组，分别为假手术 组(c组，n=6)；手术组(UUO组，n=6)；辛伐他汀(Simvastatin 10mg‘kg～‘d。1) 治疗组(HRI组，n=6)；氯沙坦组(Losartan 50mg·kg。1·d+I)治疗组(ARB 组，n=6)；联合用药组(HRI+ARB组，n=6)，在术后第9天处死动物。 2．生化指标检测：术后9天处死各组大鼠，留取血标本，应用法国BASIC半 自动生化分析仪检测血肌酐(senlm ereatinine，sCr)。 3．肾小管间质病变：肾组织病理改变以Masson染色观察肾小管间质纤维化改变。 4．免疫组织化学染色(Immunohistoehemis：缸y，ntc)采用sP法检测结缔组织生长因子 (crGF)、a．平滑肌肌动蛋白(a．smooth muscle actin，Ⅱ一SMA)、纤连蛋白 (Fibronectin，FN)的表达。 结果 1．血清肌酐：术后第9天，模型组大鼠与对照组相比，血清sCr水平无明显差异 (27．4274-1．860 26．865士1．144，P0．05)，各用药组sCr水平较模型组亦无明显 差异(27．391士1．709，26．626：t：1．418，27．0174-1．315 VS27．427士1．860，PO．05)。 2． 肾间质纤维化：术后第9天，模型组肾间质纤维化程度(Masson染色)与对 照组相比显著增加(1．982+__0．2150．188±0．097，PO．01)，而在单独用药 组氯沙坦或辛伐他汀均可减轻肾问质纤维化(1-579±0．178 1．982±0．215． P0．01；1．692±0．167 VS 1．982±0．215，P0．01)，联合用药组较单用药组 均有明显改善(1．379±0．108 VS 1．579±0．178，P0．05：1．379±0．i08 VS I．692±0．167，PO．05)；术后9天，模型组肾组织纤连蛋白FN的表达较对 照组明显增加(2．134-1-0．119 0．099_+0．040，P0．01)，单用药组较模型 组可显著抑制FN蛋白的表达(1．747±0．129 2．134_+0．119，P0．0l： 1．739±0．142 VS 2．134+_0．119，P0．01)，减轻肾间质纤维化；联合用药组 FN蛋白的表达较各单用药组均有明显改善(1．328±0．068 VS 1．747+--0．129， P0．05；1．328±0．068 1．739±0．142，P0．05)。 3．CTGF：术后9天，模型组大鼠肾组织CTGF蛋白表达较假手术组显著增加 ll 郑州大学2005届硕士毕业论文 郑州大学2005届硕士毕业论文 氯沙坦联台辛伐