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心律失常药物治疗 心律失常是临床常见病症，其临床意义与是否需要治疗应结合病人的全面情况来决定。尽管心律失常的非药物疗法进展巨大，尤其是射频消融和ICD的使用所获取的成就，但抗心律失常药物仍是治疗大多数心律失常的主要手段。治疗观念已由消除由心律失常引起的症状转变为降低死亡率为治疗目的。 心律失常的发生机制： 自律性增强：正常自律性为4相除极，由钠离子内流形成，把这种离子流称为起搏电流If，超极化激活If。正常自律性增强的心律失常包括窦性心动过速、房性心动过速、加速性室性自主心律，其易损环节在4相除极，阻滞If、Ica-L、激活IK-Ach可纠正之。 异常自律性：膜电位降低情况下的自律性异常，产生的心律失常有异位房性心动过速、加速性室性自主心律、急性心肌梗死后的室性心动过速。其易损环节是最大舒张期电位降低，故应激活K+通道，增强Na+-K+泵，阻断Ica-L、抑制INa。 早期后除极（EAD）由EAD所致的心律失常有扭转性室性心动过速，其易损环节是APD延长，故应停用延长APD药物，应用β受体激动剂，增加心率，增加细胞外K+，用Ca2+、Na+阻滞剂等。 延迟后除极（DAD）由DAD所致的心律失常有： = 1 \* GB2 ⑴洋地黄过量所致的早搏、心动过速，其易损环节是钙负荷，参与DAD的离子流有ICa-L、INa/Ca。故用钙、钠阻滞剂，增加IK外流均可抑制DAD。 折返 （1）钠离子依赖折返：具有长的应激间歇，易损环节在传导，可用INa阻断剂；具有短的应激间歇，易损环节在有效不应期，可用K+阻滞剂。（2）钙通道依赖折返：传导和应激性是其易损环节，可用ICa-L阻滞剂。 往返运动 由传导纤维纵向分离所致，易损环节为 Na+依赖激动和Ca2+依赖激动，前者用INa阻断剂，后者用ICa-L阻断剂。 平行心律 具传入和传出阻滞的自律性增强。易损环节在4相除极，若舒张期电位较高，则阻断If。 抗心律失常药物的分类: 抗心律失常药物分类是一个复杂的课题，自1968年Papp提出最早的分类以来，随之又有数种抗心律失常药物得分类问世，其中以Vaughham Williams的分类最具权威性，近来，随着分子生物技术的发展，对心律失常及药物作用机制的新观点、新理论的涌现，新的抗心律失常药物的不断问世，对Vaugham Williams分类提出不同意见，又形成了Sicilian Gambit的抗心律失常药物的分类方法，在此分别阐述两种分类方法及其特点。 Vaugham Williams分类： Vaugham Williams分类将抗心律失常药物分为四类，此外，依照药物对复极的不同影响，将I类再分三个亚类：IA、IB、IC（见下表） 分类 药理作用 代表药物 I类 A 延长复极，延长动作电位时限 奎尼丁、普鲁卡因酰胺、丙吡胺 B 加速复极，缩短动作电位时限 利多卡因、美西律、苯妥英钠、妥卡胺、莫雷西嗪 C 减慢除极，对复极无影响 氟卡尼、英卡尼、氯卡胺、普罗帕酮 II类 ?受体阻滞剂 非选择性：普萘洛尔、噻吗心安、索他洛尔 ?1受体阻滞剂 选择性：美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔 III类 延迟动作电位复极 胺碘酮、溴苄胺、索他洛尔 IV类 钙通道阻滞剂 维拉帕米、地尔硫卓、硝苯吡啶 所有的抗心律失常药物分类反映对药理学的理解以及对心律失常机制和药物作用易损环节的理解程度。Vaugham Williams分类的不足在于：（1）分类过于简化，不能表达一种药物具有多种作用，如胺碘酮，为III类药，但兼具I、II、IV类作用，I、III类药物均可延长动作电位时间。（2）分类标准不统一，不同类或同类亚类均有不同的作用机制。（3）分类中未包括受体通道的激动剂，而某些激动剂可通过受体或通道的激动发挥抗心律失常作用。（4）分类不完善，未包括?受体阻滞剂、胆碱能激动剂、洋地黄、腺苷等药物。（5）分类（不包括II类）仅考虑到正常离体心肌组织的电生理特点，未考虑到药物对受损或病态心肌组织可有不同的电生理作用。（分类没有反映对不同类型心律失常如何选用最合理有效的药物，不利于临床指导治疗。 Sicilian gambit抗心律失常药物新分类及评价 Sicilian Gambit药物分类法产生于CAST试验结果后举行的一次会议，该分类名称起源部分是由于初始会议的地点，部分来自对药物分类提供新方法本身。 Sicilian Gambit的分类方法，首先要识别、归类心律失常机制，就目前而言，有些能做到，有些尚难做到。第二要归类易损环节（vulnerable parameters),即心律失常发病的电生理特性中药物可起作用的最敏感部位。第三考虑药物作用的靶点（包括通道、受体、离子泵），选择最有可能影响易损环节的靶点，最后药物将改变这一靶点，可见这一分类是综合性的，且理论与实际紧密结合，为