慢性肾衰患者低瘦素基因表达与高瘦素血症的相关病因研究-内科学专业毕业论文.docxVIP

中m大掌m女掌位*’文：慢＆肾裹患女Ⅸ疽素l目表％目高素m疽的相关病目日究慢性肾衰患者低瘦素基因表达与高瘦素血症 中m大掌m女掌位*’文：慢＆肾裹患女Ⅸ疽素l目表％目高素m疽的相关病目日究 慢性肾衰患者低瘦素基因表达与高瘦素血症 的相关病因研究 摘要 研究背景及意义 终术期肾病(ESRD)患者营养不良可引发多种并发症，特别是维持性透 析患者的营养不良直接影响了其生存质量。近年来研究发现，一种具有调节 体重和代谢的激素样作用的循环因子一瘦素(]eptin)与慢性肾衰竭(CRF) 营养不良有关。瘦素是由瘦素基因(Ob gene)编码的肽类激素，由167个氨基 酸组成，分子量为1 6KD，主要存在于啮齿动物及人体内。瘦素进入血循环后 通过位于脉络丛中的瘦素受体(Ob—R)转运至脑脊液中，在下丘脑，瘦素与其 受体结合减少了能促进食欲的神经肽Y(Neuropeptide，NPY)的生物合成，使 食欲下降，食物摄入减少。瘦素能增加交感神经活性，使机体能量消耗增加 导致体重减少。瘦素还是脂肪胰岛素轴调节机制的中介激素，糖皮质激素、 甲状腺激素、性激素及许多细胞因子均对瘦素产生影响。近年研究尚发现瘦 素与血管紧张素有相互作用且调节免疫功能。由于进食减少引起的营养不良 是ESRD病人常见的临床问题，同时也是导致CRF进展和死亡率增加的重要因 素。目前有部分研究发现ESRD患者无论是否进行透析其血清瘦素水平都进行 性增加，推测ESRD患者食欲减退和营养不良与血清瘦素水平升高有关。同时 研究还发现瘦素可刺激肾小球上皮细胞、系膜细胞的增殖，给正常大鼠连续 注射3周的瘦素可引起肾小球硬化和蛋白尿。因此瘦素不仅会加重CRF患者 中nJ大掌硬±学m*-i：慢＆肾裹患者*瘦素基目l遗与*瘦紊m∞丰甘*病目日究的营养不良且加速。肾功能的坏转，所以控制高瘦素m症对于CRF患者有重要 中nJ大掌硬±学m*-i：慢＆肾裹患者*瘦素基目l遗与*瘦紊m∞丰甘*病目日究 的营养不良且加速。肾功能的坏转，所以控制高瘦素m症对于CRF患者有重要 的临床意义。 肾脏是清除瘦素的重要器官，经大量的实验证实，循环中大于80％的瘦 素经肾脏排泄。肾小球滤过率(GFR)可直接影响血浆瘦素水平，因此推测肾 小球滤过率下降是瘦素水平升高的原因。但并不是所有的CRF患者血清瘦素 水平都增加，有研究发现血浆瘦素水平与残余肾功能无关，瘦素可能还存在 肾外降解途径，故肾小球滤过率降低不能完全解释CRF患者血浆瘦素水平的 升高。研究证实体脂含量，性别和年龄均可影响血浆瘦素的含量，炎症介质、 激素如胰岛素、糖皮质激素、生长激素均可以增加血清瘦素水平，细胞因子 如胰岛素样生长因子，肿瘤坏死因子及促红细胞生长素等与瘦素均可发生相 互影响，上述原因是否也是CRF患者血清瘦素水平升高的原因需进一步的研 究探讨。CRF患者血清瘦素水平增加的真正原因仍是目前研究的热点问题， 是由于肾小球滤过率下降所造成的瘦素在体内的蓄积，还是瘦素基因表达的 增强，有关瘦素受体的表达、调控及它们之间的关系等均需要进一步的探讨 研究，因此对瘦素基因的表达及瘦素受体的研究日益受到重视，但在我国有 关慢性肾脏疾病瘦素基因的研究报道尚不是很多。 因此探讨CRF患者高瘦素血症原因及其影响因素，CRF患者瘦素基因表 达与高瘦素血症之间的关系对改善患者营养状况、保护残余肾功能具有重要 意义。 本研究首先较广泛的对处于不同阶段CRF患者的血清瘦素水平进行检 测：然后选择重度l肾功能损伤并伴有不同程度的高瘦素血症的患者，检测终 末期肾功能衰竭患者的瘦素基因表达：之后观察人体指数(BMI)、C反应蛋 TI 中山大掌硕士掌位论文：慢性身·裹患薯r低瘦素基因表这与力．癯素皿嚏的相*府困研究自(CRP)及同型半光胺酸(tHcy)、空腹胰岛素水平(FINS)与高瘦素血症 中山大掌硕士掌位论文：慢性身·裹患薯r低瘦素基因表这与力．癯素皿嚏的相*府困研究 自(CRP)及同型半光胺酸(tHcy)、空腹胰岛素水平(FINS)与高瘦素血症 的相关性。旨在通过对慢性肾衰患者血中瘦素水平及瘦素基因表达的变化进 行研究，寻找引起这些变化的原因。 实验方法 1．150名病人，分别处于不同的慢性肾功能衰竭阶段，对上述病人进行血清 瘦素水平(Leptin)、GFR、BMI、tHcy、CRP及FINS的检测。 2．RT—PCR法检测15名ESRD患者腹部脂肪的瘦素基因表达。 3．应用免疫组织化学染色技术，检测上述15名ESRD患者腹部脂肪组织的瘦 素蛋白表达。 结果 1．肾功能损伤患者的血清平均瘦素水平为20．8±1．9ng／ml，明显高于健康 对照组(9．0±1．Ong／m1)(尸0．0001)。 2．肾脏病人的血清瘦素水平与BMI之间呈显著的正相关(r=O．47：P 0．00