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心律失常药物的临床应用 一.概念 心律失常药物是指具有心脏电生理作用的一类药物。曾经被称为抗心律失常药物(ADD),通常指抗快速心律失常药,也有的包括洋地黄类和抗缓慢心律失常药。 近年来,随着人们对该类药物认识的不断深入,发现这类药物在发挥抗心律失常作用的同时,也具有一定的致心律失常作用,即有时可使原有的心律失常加重,或出现新的心律失常 ,被称为致心律失常作用。 心律失常药临床应用的发展 100年前-----奎尼丁应用于房颤的治疗 50年代-------普鲁卡因酰胺用于室性心律失常的治疗 70年代-------由于利多卡因在CCU的广泛应用把Ⅰ类AAD推向治疗的顶峰 80年代后-----几经周折巩固了Ⅲ类AAD 胺碘酮的地位,但此类药物均可致TDP 心律失常治疗观念的改变 病因各异,基质相似------------重构 延缓或逆转重构药物的研究:ACEI、ARB 醛固酮拮抗剂、他汀——af、sd的防治 自主神经失调对心律影响的研究: 抗交感药物: ?-受体阻滞剂 疗效评定指标观念上的变化------CAST实验 CAST实验 控制室性早搏不一定降低死亡率 英卡尼、氟卡尼、莫雷西嗪使室早少,但死亡率上升。因此: 一类AAD不见得是理想的药物 AAD治疗不能以替代指标评价抗心律失常的远期疗效 药物治疗的地位 控制急性发作: Af、PSVT、VT的转/控 辅助转复 控制复发 不接受ICD、RFCA患者的替代或补充治疗 缓解症状 因此,现今的药物治疗已决非单纯的AAD应用问题了 二.分类 Williams分类法 曾经有Papp分类,Hoffman分类等,目前普遍采用的为1971年,Vaughn Williams分类法 即分为四个大类,其中Ⅰ类药物又被进一步分为a、b、c三个亚组。 各类药物的电生理特点如下表: 抗心律失常药物的Vaughn Williams分类 抗缓慢心律失常药物 阿托品:0.3mg/片 0.5mg、1mg、5mg/支 剂量:0.3~0.6mg/次 tid; 0.04mg/kg 已足量 禁忌证:青光眼、前列腺肥大、高热、孕妇 及哺乳期妇女。 山莨菪碱:5mg/片 10mg/支 禁忌证: 颅内压增高、脑出血、青光眼、前列腺肥大 异丙肾上腺素: B1受体兴奋剂 1mg/支 剂量:1~2mg+5%GS500ml 静滴/缓 禁忌证:心绞痛、心肌梗死、心肌炎、甲亢、高血压、糖尿病、洋地黄中毒 心律失常药物治疗的难题 尚无既安全又可靠的理想抗心律失常药物(AAD) 难以评定后果,心律失常少了、死亡率增加了 难以评定疗效,自发缓解现象 难于预测促心律失常反应;心肌对AAD反应是个变数,心肌敏感性增加----即可出现促心律失常反应 因此,具体患者治疗上要个体化,虽有指南又使治疗不能规范化 抗心律失常中药 1类 钠通道阻滞药:关附甲素、蝙蝠葛碱、莲心碱、苦参、当归、石菖蒲、山豆根、甘松、三七、延胡索、地龙; 2类 阻滞钠通道并促进钾外流药:东莨菪碱、白花前胡、麦冬总皂苷。 3类 钙通道阻滞药:蝙蝠葛碱、小菜碱、前胡丙素、丹皮粉、粉防己碱。 4类 延长APD中药:山莨菪碱、苦参碱、槐定碱、槐胺碱、关附庚素、黄杨碱D、千金藤碱、巴马丁、延胡索碱、木防己碱等 5类 含强心苷类成分中药:福寿草、万年青、罗布麻、夹竹桃、铃兰等 6类 B受体阻断中药:葛根、淫羊藿、人参三醇皂苷、三七二醇苷等 7类 B受体激动中药:麻黄 附子 去甲乌药等 产品优势 调节多离子通道(Na+、K+、Ca2+),广谱抗心律失常;----------甘松、三七 显著改善心慌、心悸、胸闷等患者自觉症状,总有效率89.8%; 有效改善心脏功能;-------党参 防治冠心病,活血化瘀-----三七、琥珀 长期服用安全可靠,不会引起新的心律失常 镇静安神、改善睡眠-----黄芪、党参 稳心颗粒治疗室早的疗效及安全性 稳心颗粒治疗室性早搏效果好 临床及动态心电图疗效达85% 其中对功能性早搏的疗效为92% 无明显不良反应 调节多离子通道 广谱抗心律失常 相关实验研究结果,表明: 稳心颗粒可延长内外膜心肌细胞的APD (动作电位时程) ,同时对心肌细胞的钠、钾、钙离子通道均有调节作用,是其具有抗心律失常作用的重要机制,提示:稳心颗粒治疗心律失常疗效确切。 稳心颗粒在延长心肌细胞APD (动作电位时程)的同时,不增加TDR(跨室壁复极离散度),反而使TDR (跨室壁复极离散度)缩短,提示:稳心颗粒安全性好。 稳心颗粒调节多离子通道的作用提示:可以广泛应用于各种原因导致的心律失常,包括老年和儿童心律失常,对无器质性心脏病、有器质性心脏病、
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