氯沙坦对糖尿病肾病患者肾脏保护作用的临床研究-内科学(肾脏科)专业毕业论文.docxVIP

复旦厶翌亟』：班宣生堡些盈竖英文缩写词 复旦厶翌亟』：班宣生堡些盈竖 英文缩写词 糖尿病：diabetes：DM 糖尿病肾病：diabeti c nephropathy；DN 终末期肾脏疾病：end stage renal diseaseiESRD 氯沙坦：losartan 蛋白尿：proteinuria 转化生长因子Bl：transforming growth factor betal：TGFpI 血管紧张素II：angiotensin II；AngII 血管紧张素转化酶抑制剂：angiotensin—converting enzyme inhibitor：ACEI 肾素血管紧张素系统：renin—angiotensin system；RAS 血管紧张素111型受体拮抗剂：angiotensin II type 1 receptor blocker：ARB 活性氧簇：reactive oxygen species：RO$ 氧化应激：Oxidative stress：OS 超氧化物歧化酶：superoxide dismutase：SOD 总抗氧化能力：tota]antioxidative capability：T-AOC 丙二醛：malondialdehyde：MDA 8羟基脱氧鸟苷：8-hydroxydeoxyguanosine：8一OHdG 复旦盔坐熊．L型缎生生些监塞 复旦盔坐熊．L型缎生生些监塞 一 中文摘要 第一部分通过测定糖尿病肾病患者尿TGFpI的排泄量，探讨 氯沙坦随剂量增加进一步降低尿蛋白的作用 背景 氯沙坦(AT，拮抗剂)己被证实能够有效减少糖尿病肾病(DN)患者的尿蛋 白总量，但它能发挥最大作用的剂量尚无定论。TG邓l能促进DN患者细胞外基 质形成，在肾脏，血管紧张素II(AngII)能通过结合血管紧张素l型受体(ATl) 直接刺激TGFBl表达。研究发现，尿中TGFpI的量不仅与尿蛋白排泄相关，还 与进行性肾功能减退相关。 目的 了解不同DN患者蛋白尿和TCFN的排泄情况；观察在尿TGFpI排泄量不同 的患者中，氯沙坦随剂量增加是否有进一步降低尿蛋白的作用；尿TGFpl是否 有指导治疗的作用，增加用药剂量尿TaFtl浓度有无进一步变化；增加用药剂 量，药物副作用如何。 方法 收集33例有明显蛋白尿的2型糖尿病肾病患者。洗脱期4—6周(禁用ACEI、 ARB类药物)，严格控制血压、血糖；氯沙坦每天50mg治疗8周，之后每天]OOmg 口服治疗8周，期间可以增减非ACEI、ARB类降压药以使血压控制满意。每两周 随访一次，收集患者的24小时尿、即时尿、静脉全血(分离血清)，检测患者 24小时尿蛋白、尿肌酐，即时尿TGFpI和肌酐，血肌酐、血钾、肝功能。尿TGFpI 检测方法为ELISA法。 结果 患者治疗前、50mg／d治疗后、lOOmg／d治疗后，新鲜尿TGFp]浓度明显下 降，不同用药剂量治疗后尿TGFpI浓度的下降具有显著性差异，PO．001。患 者治疗前后24小时尿蛋白中位数下降29％，但不同用药剂量治疗后尿蛋白的下 降无显著性差异，PO．05。尿TGFpI浓度变化与尿蛋白变化具有相关性，P 0．01。研究过程中，患者血压未随不同剂量氯沙坦治疗而变化；33例患者均顺 利完成研究，无严重不良反应发生，患者对氯沙坦lOOmg／d耐受性良好；不同剂 复里厶堂鳃±班宣生生、业i金窒量治疗前后，在观察期内，患者肾功能无显著变化。 复里厶堂鳃±班宣生生、业i金窒 量治疗前后，在观察期内，患者肾功能无显著变化。 结论 蛋白尿与尿TGF[31之间具有相关性；DN患者局部RAS过度兴奋在蛋白尿和 肾功能减退的发展中起重要作用；氯沙坦能降低2型糖尿病肾病患者尿TGFpI 水平，lOOmg／d疗效大于50mg／d，患者对氯沙坦lOOmg／d治疗耐受性良好：尿 TGF[31减少可能是病情缓解的早期表现，这一表现可先于蛋白尿的变化。 关键词 2型糖尿病肾病，氯沙坦，TGF]3I，蛋白尿。 第二部分通过测定糖尿病肾病患者尿8-OHdG，血和尿SOD、 CAT、iDA，探讨氯沙坦随剂量增加对机体氧化应激的影响 背景 糖尿病时肾脏ROS产生过多，清除减少，破坏了肾脏氧化还原反应动态平衡， 导致肾脏氧化应激状态；氧化应激在糖尿病肾病的发生发展中有重要作用：动物 实验提示氯沙坦具有抗氧化应激作用。 目的 探讨不同糖尿病肾病患者机体及肾脏氧化应激状况；探讨氯沙坦是否对糖尿