儿童代谢性肝病.pptxVIP

儿童代谢性肝病 临床诊断思路和干预治疗;概述;病因;分类;【临床特点】;;* 糖原累积病(glycogen storage disease, GSD);GSD-Ⅰ;GSD-Ⅲ;GSD-Ⅳ;* 急性（新生儿/婴儿期发病) 反复肝脏危象（快速肝大、腹水、凝血障碍、黄疸、α-FP↑↑)； 生长迟缓；多于2岁内死亡 * 慢性(＞2岁)： 肝硬化；凝血障碍；生长迟缓；肾损害；神经系统危象(疼痛、肌张力↓)；肝癌 ;* 戈谢病(Gaucher’s disease)： 葡萄糖脑苷脂酶缺陷（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型） 肝脾大→脾亢(全血↓)；骨髓、肺浸润； Ⅱ、Ⅲ型有CNS受累；精神运动发育障碍 *尼曼-匹克病(Niemann-Pick’s disease) 鞘磷脂酶缺乏（分A～E型） 肝脾大；部分伴神经系统症状 A型（婴儿型）发病早，进展快 ;* 先天性线粒体脂肪酸氧化缺陷病 （Inborn Defects in Mitochondrial Fatty Acid Oxidation） (已发现22种FAO途径中酶或转移缺陷病) 饥饿晚期发生低酮体性低血糖、肝病、脑病、高血氨、代酸、血尿酸↑、血浆肉碱↓、尿二羧酸↑ ;⑴胆汁酸合成缺陷病(6种)：胆汁酸替代有效 婴儿期或晚发胆汁淤积性肝病；脂肪泻；γ-GT正常;粘多糖病 (mucopolysaccharidoses, MPS)—有6型 肝脾大；生长落后；特殊面容； 骨关节病变；眼部病变 ;肝豆状核变性（Wilson病）;主要临床表现;囊性纤维化病（Cystic fibrosis）;?1-抗胰蛋白酶缺乏症 (?1-antitrypsin deficiency, ?1-ATD);【诊 断 思 路和方法】 ;临床初筛指征和方法：;1)遗传代谢性肝病高危征象;2)生化初筛试验;3)排除病毒性或感染性肝病;4)其它;遗传代谢性肝病的诊断;*半乳糖血症：尿液还原糖定性/定量测定； *果糖不耐症：果糖耐量试验； *肝糖原累积病：乳酸性酸中毒、高脂血症； 肝活检组织糖原染色阳性 *酪氨酸血症：血酪氨酸和甲硫氨酸↑ 尿4-羟基苯衍生物↑； *溶酶体累积病：骨髓找戈谢细胞和泡沫细胞;*粘多糖病：尿液粘多糖定性/定量检测 *Wilson病：血清铜兰蛋白测定；角膜K-F环； 驱铜试验(0,12h口服0.5g青霉胺,测24h尿铜) *?1-AT缺乏病：血清?1-AT：＜正常值的20% *胆汁酸合成缺陷—3β-羟类固醇脱氢酶缺乏： 尿+Lifschutz试剂(冰醋酸/浓硫酸10/1,v/v) 呈紫色反应 ; 1. 特有代谢产物检查： *有机酸分析（GC-MS） 酪氨酸血症：琥珀酰丙酮 (succinylacetone)↑ 脂肪酸氧化缺陷病：相应二羧酸↑↑ *胆汁酸分析(FAB-MS/T-MS)—胆汁酸代谢障碍 （尿、血浆、胆汁） 2.酶学分析：取组织( 肝、肌肉、皮肤等 )、 红细胞、白细胞进行相应酶活性测定 3.基因分析：相应基因突变类型检测和分析 ;肝活检;常见代谢性肝病检查步骤(1);常见代谢性肝病检查步骤(2);【 干 预 治 疗】;糖代谢异常：去乳糖；去果糖和蔗糖； 酪氨酸血症：低酪氨酸和苯丙氨酸饮食； GSD-Ⅰ：玉米淀粉2g/kg，q4～6h； GSD-Ⅲ：高蛋白饮食或上述高淀粉饮食 Wilson病：低铜饮食 ;*酶替代疗法：已用于戈谢病; 尼曼-匹克病A、B型；MPS在研究中 *代谢产物替代： 胆汁酸合成缺陷、PFIC早期——胆汁酸替代 ?1-AT缺乏症——输入纯化人?1-AT 或试用Danazol促肝细胞分泌?1-AT ;NTBC（4-羟苯丙酮酸二氧化酶抑制剂） ——治疗酪氨酸血症Ⅰ型； 驱铜疗法——治疗Wilson病 N-butyldeoxynojirimycin ——治疗戈谢病 (抑制葡糖苷神经酰胺合成,短期治疗有效) 生物素——羧化酶缺陷 肉碱——脂质沉积病;4. 单基因转移治疗： 戈谢病治疗在研究中 5. PFIC的手术治疗： (自肠肝再循环中分流胆盐) (1)胆囊胆汁经皮分流(造瘘术) (2)回肠分流术(回肠远端20-25%切除) ;适于肝功能衰竭或肝硬化失代偿者 肝移植能纠正缺陷的代谢性肝病： Wilson病、 ?1-AT缺乏症、酪氨酸血症、 半乳糖血症、GSDⅠ和Ⅳ型、PFIC等 ;谢 谢