第2章章节生物相容性跟生物学评价资料.pptVIP

第二种反应类型： 它的临床表现与第一种反应相同，但是它们具有不同的机制。第二种反应中，抗体是IgG或IgM类免疫球蛋白。抗原粘附于血小板上，形成半抗原。药物-血小板的结合刺激了免疫系统，产生抗体。抗体与血小板的反应激活了补体系统，造成血小板细胞膜破坏，细胞质被释放出来，其中包括血管活化物质。植入生物材料引起的第二种类型的反应极为罕见。 第三种反应类型：高度的过敏症状，它被归类为“复杂性的免疫反应”，是由于受到复杂的免疫性破坏引起的炎症响应刺激的结果。病症的征兆或症状通常发生在抗原和抗体产生反应的几天或几周后。当抗原和抗体同时出现在机体循环中时，问题就产生了，在血管壁上形成了复杂的免疫反应。这种反应通常只发生在药物缓释和生物降解的系统中。 第四种反应类型：这种高度过敏反应与抗体的产物没有联系，但是与一种同抗原反应的T细胞关系密切。这个复杂的反应体系包括T细胞、巨噬细胞和可溶性介质。通常第四种反应是剧烈的，在24-48小时之内会出现皮疹之类的症状，整个体系的反应也可能出现。 由于生物材料在人体内降解或磨损会引起的体系反应。生物材料释放的有毒物质可能会损坏一个特定的器官。这通常可以通过对生物材料化学分析和材料在组织内的降解和磨损产物等分析被测试出来。 磨损产物的生物学反应很重要并且具有争议。很多生物材料包含有几种复合物，磨损作用也受几种物质共同的影响，正如全关节置换器的磨损颗粒有金属、高分子聚合物和陶瓷材料。 材料的实际形状、尺寸和化学成分对全身的高度过敏反映作用的影响还是未知的。 2.5.4 材料与肿瘤的产生 肿瘤是机体在各种致瘤因子长期协同作用下，某部易感细胞群体逐渐发生的、过度的异常反应性增生，往往持续增长，且与整体不相协调。即使这些致瘤因子已经停止作用，细胞的增生仍继续进行下去。 这种肿痛性细胞增生应与以下几种正常细胞增生相区别。 (1)与儿童生长分裂细胞，皮肤和造血骨髓细胞的增殖分化相区别； (2)与炎症性和修复性增生相区别，如外伤引起的成纤细胞和胶原细胞增生； (3)同局部组织受刺激或内分泌紊乱引起的细胞增生相区别。 基本区别在于：上述这些细胞增生在刺激除去后就停顿了，并可能在一定程度上消退。 良性肿瘤： 肿瘤块一直在它们的原发部位扩大生长，同周围邻近的正常组织有一明显边界区分，秉性柔和，相对善良。 经合理而完善的外科手术切除是可治疗的。对机体危害较轻。 除非它们生长在机体要害部位，否则良性肿瘤一股是不会构成对生命威胁的。 恶性肿瘤： 通过浸润与扩散方式进行生长、发展。 恶性肿瘤细胞不仅可以在原发部位继续生长和蔓延，而且还可以通过血液、淋巴和其它体液途径扩散到与原发部位无关的身体其它部部位，形成与原发肿瘤同样类型的肿瘤。 材料植入机体引起肿瘤可能同物理、化学性的因素有关，对植入物带来的辐射致瘤的可能性目前了解不多。 2.5.5 植入感染 在整个炎症过程中，酶被这些细胞合成，利用和释放。同时由于细胞的数量在变化，酶的含量也是变化的。 在炎症反应中，最重要的酶是溶酶体酶，它们是由炎细胞内的溶酶体释放。 粒细胞早期酶活性和巨噬细胞相同，巨噬细胞后期酶活性变化。 人造合成材料是无生命力的，因此免疫效应物的作用过程可能会引起免疫反应，或者是作为一种半抗原，在和其它成份结合后而引起免疫反应。 2.6 植入物的病理学反应 植入物的病理学反应主要包括两反面的内容： 首先是材料的反应，即材料在生物活体中的响应。主要包括材料在生物环境中被腐蚀、吸收、降解、磨损和失效的情况。 其次是宿主反应，即生物医学材料在生物系统期间所引起的活体系统对材料的反应。包括材料的植入部位的邻近组织对材料的局部反应，及远离材料植入部位的组织和器官，以至整个活体系统对材料的全身反应。 2.7 生物材料的生物相容性评价 评价生物相容性应从微观至宏观、从局部至整体、从静态至动态等反应过程的规律和结果进行综合性评价。 2.7.1 生物学评价项目的选择 国际标准ISO10993-1是由ISO/TC 194国际标准化组织医疗器械生物学评价技术委员会制定的。 ISO10993的总题目是医疗器械生物学评价，有12个部分组成，分别是：实验选择指南、动物福利要求、遗传毒性致癌性和生殖毒性试验、与血液相互作用试验选择、细胞毒性试验体外法、植入后局部反应试验、环氧乙烷灭菌残留量、临床应用、与生物实验有关的材料降解、刺激与致敏试验、全身毒性试验、样品制备与标准样品。 我国的生物相容性评价内容包括： （1）溶血试验评价 （2）细胞毒性试验评价 （3）急性全身毒性评价 （4）过敏试验评价 （5）刺激试验评价 （6）植入试验评价 （7）热原试验评价 （8）血液相容性试验评价 （9）皮内反应试验 （10）生物降解试验 （11）遗传毒性试验评价 （12）致癌性试验评价 （13）生殖和发育毒性试验 （