哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通道与自噬的相关研究.pdf

动物营养学报２０１４，２６（７）：１７３８⁃１７４５ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１４．０７．００４ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通道与 自噬的相关研究 ∗ 蒋　 明　 冉茂良　 陈　 斌 　 杨岸奇　 李　 智 （湖南农业大学动物科学技术学院，长沙 ４１０１２８） 摘　 要： 自噬是生物进化中的一个非常保守的分解代谢过程，是细胞通过双膜空泡包裹胞质内 容物形成自噬体，然后与溶酶体融合到一起降解胞质内容物和器官的一种生理机制，维持和更 新动物体 内细胞器；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）主要存在 ２ 种形式：ｍＴＯＲＣ１ 和 ｍＴＯＲＣ２，ｍＴＯＲ 可以根据机体营养、能量和生长因子的水平调节细胞生长和增殖。 本文主要 对ｍＴＯＲ 的功能及调控机制、自噬以及ｍＴＯＲ 与自噬之间的联系进行综述。 关键词： ｍＴＯＲ；自噬；ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ；细胞器自噬；动物 中图分类号：Ｓ８５２．２　 　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１４）０７⁃１７３８⁃０８ 　 　 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）信号通道 ｍＴＯＲＣ１ 与 ｍＴＯＲＣ２ 在与 Ｒａｐｔｏｒ 和 Ｒｉｃｔｏｒ 联系 根据机体营养和能量水平调节细胞的生长与增 时的亚基数量也是不同的。 对于自噬，ｍＴＯＲ 主 ［１］ 要是与自噬体蛋白相互作用来调节自噬的生理活 殖 ，ｍＴＯＲ是该信号通道的中心部分，是磷脂酰 － － － 动，自噬也可以反馈影响ｍＴＯＲ 的信号传导，它们 肌醇 ３ 激酶 相关蛋白激酶（ＰＩＫＫ）家族成 ［２］ 共同维持生命活动的正常运行。 员 ，主要存在２ 种形式：ｍＴＯＲＣ１ 和ｍＴＯＲＣ２， 它们共同拥有 ｍＬＳＴ８ 亚基，前者的接头蛋白是 Ｒａｐｔｏｒ，后者接头蛋白为Ｒｉｃｔｏｒ。 ｍＴＯＲＣ１还包括 １　 ｍＴＯＲ功能及调控机制 真核起始因子４Ｅ 结合蛋白１（４Ｅ⁃ＢＰ１）和核糖体 １．１　 ｍＴＯＲＣ１ 蛋白Ｓ６ 激酶（Ｓ６Ｋ），Ｒｉｃｔｏｒ 为 ｍＴＯＲ 的雷帕霉 　 　 ｍＴＯＲＣ１通过促进蛋白质翻译、核糖体生物 － － 素 不敏感性伴侣，ＡＶＯ３ｐ 是雷帕霉素 不敏感型 起源和自噬来调控细胞的生长，需要营养和氨基 ＴＯＲ 的组成部分，不包含Ｒａｐｔｏｒ 的酵母同族体，可 酸来激活，ｍＴＯＲＣ１激活后促使由Ｒａｐｔｏｒ 介导招 以通过蛋白激酶Ｃ１（ＰＫＣ１）对肌动蛋白细胞骨架 募的ｍＴＯＲＣ１去供应溶酶体和晚期核内体。 小鼠 发射信号，调节蛋白激酶 Ｃα（ＰＫＣα）和肌动蛋白 肝脏上分布着大量的胰岛素和氨基酸，去除肝脏 ［３］ 细胞骨架的磷酸化 。 Ｒｉｃｔｏｒ⁃ｍＴＯＲ 含有 Ｇ 蛋白 上的氨基酸时，胰岛素能够磷酸化丝氨酸／ 苏氨酸 β亚基样蛋白（ＧβＬ），它既不调节 ｍＴＯＲ 的效应 蛋白激酶（Ａｋｔ），但不能影响蛋白质的合成速率； 器，也不与ＦＫ５０６ 结合蛋白１２（ＦＫＢＰ１２）⁃ｍＴＯＲ 去除胰岛素后，Ｒｈｏ 家族小分子鸟苷三磷酸酶 相结合，Ｒａｐｔｏｒ 的苏氨酸（Ｔｈｒ）⁃９０８ 为肠细胞激酶 （Ｒｈｏ ＧＴＰａｓｅ）能够通过氨基酸信号通道调节 （ＩＣＫ）磷酸化位点，此位点突变导致 ｍＴＯＲＣ１活 ［５］ ｍＴＯＲＣ１ 。 核 糖 体 蛋 白 ｐ７０