铝与辅酶II及环丙沙星相互作用的研究-化学;物理化学专业毕业论文.docxVIP

I I 中文摘要 中文摘要 氟喹诺酮类药物表现出与铝[Al(III)]有很强的配位能力，所以用含 Al(III)的抗酸剂来 协助环丙沙星(CPFX)及其它氟喹诺酮类抗菌药（左氟沙星 LVFX 及洛美沙星 LMFX） 发挥药效时，由于这些药物会与 Al(III)发生螯合作用而使药效降低。而辅酶 II(NADP) 像其他生物学的磷酸盐分子[如腺苷一磷酸盐(AMP)、二磷酸盐(ADP)和三磷酸盐(ATP)] 一样，非桥键的磷酸盐基团与 Al(III)有强配位能力。Al(III)可以通过抑制线粒体中 NADPH 的供给来抑制谷胱甘肽再生，从而引起细胞生物学进程的氧化损伤。因此本论 文运用电位滴定，荧光光谱，紫外光谱，电喷雾质谱及多核核磁技术(1H，13C，31P NMR) 研究了 Al(III)与烟酰胺腺嘌呤磷酸二核苷酸(辅酶 II, NADP)及环丙沙星(CPFX)之间的络 合作用，得到以下结论： 1 1’ (1) NADP 与 Al(III)的可能配位点位主要有四个：磷酸基团上 O1N，OA ，OA 和腺 嘌呤上 N7’。当 pH = 2.0 时，除了 Al(III)，1:1 的 AlLH2+和 AlLH 为主要形态，其中 NADP 配位点的腺嘌呤环和氨基质子化，且二磷酸基与金属离子发生配位。在 pH = 3.5 附近， 1’ 4+ 另一个与磷酸自由氧原子（OA ）配位的 2:1 络合物 Al2LH2 成为主要形态。这有助于 我们理解 Al(III)在生物酶反应体系中的作用。 (2) CPFX 与 Al3+会络合形成稳定的络合物，结合点位为 4-酮上的氧和电离化的 3- 羧酸氧。pH=2.0 时，除了 Al(III)，1:1 的 AlLH24+为主要形态，其中 CPFX 配位点的 4- 酮基氧和 3-羧基质子化，且与金属离子配位。在生理 pH 下的主要形态是另一个 1:1 络 合物 AlLH+，经 3-羧基脱质子化后与金属配位。在这些形态中，Al(III)以二齿配位与 CPFX 的 4-酮基氧和 3-羧基络合形成一个稳定的环。这些结果表明在有一定量的 Al3+存在的条 件下，CPFX 以 Al 络合物的形式在生理条件下存在，这必定会影响口服药物的吸收。 (3) 在生理条件下有一种稳定的络合物存在于 Al(III)和 CPFX 之间(pH=7.0，10-5 mol/L 浓度条件下)，而且 CPFX 的荧光强度随着 Al(III)的加入而增强。而当在此体系中 加入 NADP 以后，Al(III)-CPFX 的荧光强度急剧减弱。这可能是 NADP 参与了 Al-CPFX 的络合竞争反应，使得 Al 与 CPFX 的络合作用减弱，由此初步推测 Al 与 NADP 有络合 作用。在 Al-CPFX-NADP 三元体系中，Al(III)起到桥联作用，有助于我们对生理状态下 的 Al(III)进行痕量分析。 关键词：络合作用，Al(III)，NADP，CPFX。 Abs Abstract Abstract It has been found that fluoroquinolone drugs show strong binding ability with aluminum, Al (III). Therefore, Al (III)-containing anti-acid agents, which are used to assist the affects of Ciprofloxacin (CPFX) and other fluoroquinolone antimicrobials such as levofloxacin and lomefloxacin, could lower the adsorptivity of the drugs due to the chelate effect of the metal. Like other phosphate molecules of biological importance, such as adenosine monophosphate (AMP), diphosphate (ADP) and triphosphate (ATP), ?-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) shows strong binding ability of Al (III) via the complexation of the nonbridging phosphate group. Al (III) can cause oxidative damage on cellular biological processes b