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肾功能不全患者的合理用药
2
2019-5-11
概 述
肾脏对药物体内过程的影响
1
肾功能不全的分期
2
3
4
肾功能不全患者用药调整
肾功能不全患者的用药原则
3
2019-5-11
药物的体内过程
吸 收
分 布
生物转化
消 除
1
主要途径:经肾脏排泄
次要途径:经胆汁排泄,其中脂溶性药物可形成肝肠循环
其它途径:经呼吸、汗液、唾液和乳汁排泄
4
2019-5-11
肾脏排泄药物的方式
肾小球滤过
肾小管主动分泌
1
5
2019-5-11
肾脏疾病时药物排泄的变化
GFR ↓:经肾小球滤过的药物如地高辛、氨基糖苷类、利尿药、某些降压药排泄↓;
肾小管分泌功能改变:尿毒症患者体内有机酸增加,与弱酸性药物竞争转运,使药物分泌↓。这类药物包括头孢菌素、噻嗪类利尿剂、速尿、螺内酯、磺胺药、磺酰脲类、非甾体抗炎药、水杨酸盐等;
1
6
2019-5-11
病例分析
刘某某,男,46岁 。因“发现慢性肾功能不全1年半,间断意识障碍3天” 入院。
1年半前诊为“慢性肾功能不全,尿毒症期”。予维持血液透析, 3次/周,4小时/次。
1周前咳嗽、发烧,外院予青霉素 320万U Bid共3天,咳嗽、发热好转。
3d前出现神志模糊,幻觉,语无伦次,烦躁及淡漠交替发作。无抽搐,意识丧失,无二便失禁。
肾功能: CCr BUN K+
透析前 795 34.69 5.49
透析后 297 9.7 3.9
1
7
2019-5-11
病例分析
入院后停止可疑药物,继续血透5次/2W,患者精神障碍逐渐缓解,但神志仍淡漠。
由于肺部感染未愈,给予罗氏芬1.0/日静点10天,患者再次出现神志淡漠加重,间断意识模糊,谵妄,应答不切题,出现幻觉和行为失常。神经科检查无局限性神经系统定位体征。
停用罗氏芬,增加血透频率到3次/W,同时给予冬眠合剂治疗,一周后以上精神症状逐渐消失。
1
8
2019-5-11
肾功能不全导致药物蓄积
血药浓度
给药时间
1
最低治疗浓度
最低中毒浓度
9
2019-5-11
肾功能不全导致药物蓄积
血药浓度
给药时间
1
最低治疗浓度
最低中毒浓度
10
2019-5-11
肾功能不全分期
分 期
CCr
(ml/min)
BUN
(mmol/L)
SCr
(umol/L)
正 常 值
80-120
3.2-7.1
88.4-176.8
肾功能不
全代偿期
80-51
正 常
177
肾功能不全
失代偿期
50-20
9
178-445
肾衰竭期
19-10
20-28.6
445-707
尿毒症期
10
28.6
707
2
11
2019-5-11
肌酐:只从肾小球滤过,当肾小球GFR下降时, SCr上升。
缺点:GFR下降到正常的1/3时, SCr才开始上升
尿素氮:全部从肾小球滤过,30-40%被肾小管重吸收
缺点:1. GFR下降到正常的1/2以下时,BUN才
开始上升,不作为早期指标
2. 受其他因素影响较多:饮食蛋白质量、
消化道出血、高分解代谢如发热等
内生肌酐清除率CCr:较早地反映肾小球功能受损(GFR低于50%,sCr、BUN正常,CCr50ml/min)
判断肾功能损害程度的指标评价
2
12
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肌酐清除率的计算方法
估算CCr的方法: Cockcroft公式
男性CCr = (140-Y)*W/ (0.818*SCr) (umol/L)
女性CCr = 0.85*男性CCr
*不适用于老年、儿童、肥胖者
计算CCr的方法:
CCr=UCr(umol/L)×U(ml/min) / SCr(umol/L)
纠正CCr=CCr×1.73/体表面积
*可用4h留尿法代替24h留尿法
2
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2019-5-11
调整原则
根据药代动力学的特点
维持足够的疗效
最大限度的减低副作用
调整方法
减少给药剂量
延长药物使用间期
减量加延长间期
透析后补充维持量
肾功能不全患者药物调整原则和方法
3
14
2019-5-11
肾功能不全患者的用药调整流程
确定药物
确定肾功能损伤程度
确定首剂
确定维持剂量及给药间隔
检查药物间的相互作用
决定是否进行血药浓度检测
3
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2019-5-11
Step1 确定药物 - 1
尽量选择不以肾脏排泄为主的药物
药物及其代谢产物非肾脏排泄,无需调整剂量
药物及其代谢产物主要经肾脏途径排泄,则需要调
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