南华大学药学与生物科学学院药物化学课件第二章 中枢神经系统药物.ppt

据说，1864年的一个晚上，德国化学家拜耳（Adolf von Baeyer, 1905 年诺贝尔奖化学家得主）闯进一家当地的酒馆，庆贺他刚合成出的一种新化合物，丙二酰脲。很显然，他是跳着炮兵的保护神圣巴巴拉的舞步。受到这次狂欢的启发，拜耳把他的新化合物重新命名为巴比妥酸（barbituric acid）， 这是由芭芭拉（barbara）和脲(urea)组成的新词。 拜耳没有发现它的药物用途，于是就把它放在了一边。直到1903年，德国化学家菲舍尔（Emil Fischer）和梅林（Joseph von Mering）发现了巴比妥酸盐的医学价值。他们发现合成的二乙基巴比妥酸让狗很快沉睡。巴比妥酸于是就成了睡眠的保护神。1904年拜耳公司将二乙基巴比妥投入市场，商品名定为Veronal（佛罗拿）。 1912年， 苯巴比妥（Phenobarbital）由拜耳公司上市，商品名是鲁米娜（Luminal）。它不仅是一个安眠药，而且有良好的抗惊厥效果，并且没有溴化钾的毒性。 玛丽莲梦露的死因也可能与苯巴比妥有关 * 脑啡肽 74年发现 在脑内分布与阿片受体分布相似 与阿片受体结合后产生Morphine样作用 现发现与吗啡作用相似的肽类20多种，统称内啡肽。 因成瘾性，稳定性问题未能用于临床 * 五、阿片受体模型 平坦的芳环 碱性中心 碱性中心和平坦结构在同一平面上 有哌啶类的空间结构 烃基突出于平面的前方 共同的结构特征为： * 三点结合的假想受体图象 平坦的结构 平坦的芳环 阴离子部位 方向合适的空穴，与哌啶环相适应 碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上 有哌啶或类似于哌啶的空间结构，烃基突出于平面的前方 * 强效镇痛药激动剂、拮抗剂、激动拮抗剂内啡肽类的作用 解释？ * 镇痛药研究方向 寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药 阿片受体和受体亚型的发现 新的靶点 * 目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与?受体结合，产生致幻等副作用 寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药 1.寻找专属性的κ受体激动 P47 表2-18 * 2. 提高对?受体亚型的选择性 发现?受体具有可能微小差别的二种亚型?1和?2 ?1受体为纯镇痛受体 ?2受体与一些副作用有关 如呼吸抑制作用等 寻找专属性的?1受体激动剂，有可能发现高效非成瘾性的镇痛药 * 3. 新镇痛靶点的研究 谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点 可望新型无成瘾性的镇痛药 减少阿片类的用量和副反应 内容小结 1，镇痛药的分类 2，吗啡的结构改造和修饰 3，半合成镇痛药的结构类型和代表药物 4，三点结合学说 5，典型药物：吗啡、哌替啶 * 熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制 掌握咖啡因的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途 熟悉吡拉西坦的结构、化学名及用途 了解甲氯芬酯的结构和用途 了解中枢兴奋药的发展 了解咖啡因的合成路线 第六节 中枢兴奋药 central stimulants * 提高中枢神经系统功能的药物 作用部位：大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性 剂量 ? ， 作用强度 ? ， 作用范围 ? ， 选择性 ? 第六节　中枢兴奋药 Central Stimulants * 使用时应注意 用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制,危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量 * 分类：依作用部位分类 1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 2，兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等 3，促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等 * 按照化学结构及来源分类 生物碱类：咖啡因 酰胺类衍生物：吡拉西坦 苯乙胺类 其它类 * 主要学习内容 1，咖啡因　 2，吡拉西坦 * 咖啡因　Caffeine 三甲基黄嘌呤 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 * 制备 存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备 一杯茶 50mg 咖啡因 * 全合成路线 1, 嘧啶环 2, 嘌呤环 * 半合成方法 茶碱的甲基化 咖啡因 * 理化性质 1，碱性 2，水解开环 3，鉴别反应 * 碱性 极弱， pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 如盐酸、氢溴酸 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水