第15章章节抗帕金森病跟治疗阿尔茨海默病药资料.pptVIP

帕金森病--挥之不去的梦魇 一、胆碱酯酶（AChE）抑制剂 他克林(tacrine) 第一代可逆性中枢AChE抑制药，对组织和血浆的AChE均可抑制。 机制 激动M-R和N-R； 促进ACh的释放； 增加NMDA、5-HT等递质的浓度； 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。 石杉碱甲（huperzine　Ａ） 特点： 强效、可逆性AChE抑制药；有很强的拟胆碱活性 口服吸收良好，生物利用度100％，易透血脑屏障。 具有显著改善衰老性记忆障碍、老年痴呆的记忆和认知功能 不良反应 恶心、头晕、多汗、腹痛、视力模糊等 禁忌症 哮喘、肠梗阻、严重心动过缓等 二、 M胆碱受体激动药 占诺美林 xanomeline 目前发现的最有选择性的M1-R激动药 口服易吸收，易透过血脑屏障，在皮层和纹状体浓度高 明显改善AD患者的认知功能和行为能力 不良反应：胃肠道、心血管反应。透皮吸收贴剂避免胃肠道反应。 促脑功能恢复药 如：胞磷胆碱、吡拉西坦等 改善脑循环药 如：双氢麦角碱、尼莫地平等。 促神经生长因子 * 金刚烷胺（amantadine） 促多巴胺释放药 抗流感病毒 抗帕金森病的作用： 左旋多巴金刚烷胺胆碱受体阻断药。 见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。 机制： 促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并抑制再摄取； 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用。 * 二、中枢抗胆碱药 在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的，目前抗胆碱药已经降为次要位置 阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗效不如L-dopa 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善 适用范围 不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； 轻症患者 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效 * 苯海索(tribexyphenidyl)（安坦，Artane） 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用 抗震颤疗效好,改善僵直，对动作迟缓的患者疗效较差 轻度口干、散瞳和视力模糊等副作用 偶见精神紊乱、激动、谵妄和幻觉等。 禁用：青光眼和前列腺肥大病人 * 第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病。 临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。 病理学特征：脑萎缩，特征性神经元纤维缠结，脑组织内老年斑沉积以及脑动脉淀粉样变性等。 AD病人脑内胆碱能神经元、ACh合成以及M2受体数量均减少，M1受体与药物的亲和力降低。 * 现在人们普遍认为AD的主要原因是胆碱能神经功能不足 胆碱能增强药是目前主要的治疗药物 对老年性痴呆症也应配合使用促脑功能恢复药如胞磷胆碱和吡拉西坦等、改善脑循环药如双氢麦角碱和尼莫地平等。 N-甲基-D-天冬氨酸受体与学习和记忆过程有关 体内过程： 口服或注射给药，个体差异大，食物可影响吸收 脂溶性高，极易透过 血脑屏障 肝代谢失活 临床应用： 通常与卵磷脂合用，可延缓病程6～12月，提高认知和自理能力 不良反应 肝毒性是中止治疗的原因 * 多奈哌齐 donepezil 属第二代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制药，对中枢AChE的选择性高。 口服吸收良好，生物利用度100％，t 1/2约70h，故可每日服用一次。 临床用于轻、中、重度AD患者，改善认知功能，延缓病情发展。 与同类药物他克林常见的严重肝毒性和外周抗胆碱副作用相比，多奈哌齐更具优越性。 * 加兰他敏 galantamine 石蒜科植物中提取，第二代AChE抑制药，对神经元中AChE有高度选择性 治疗轻、中度AD 疗效与他克林相当，但没有肝毒性 目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药 The End! * PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万，并随年龄增长而增高 .1817 Parkinson 描述临床症状 ?1919 Tretiakoff 黑质有固定病灶?1960 Carlsson, Eringer, Cotzias 多巴胺信号传导功能及在控制运动中的作用?1987 Benabid DBS开始, 90年代推广应用?2000 Carlsson 诺贝尔奖三个得主之一, Calsson被授予诺贝尔医学奖，是为了表彰他早于20世纪50年代进