损伤相关模式分子.pptxVIP

损伤相关模式分子（DAMPs）; 从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定 是否启动适应性免疫应答 在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性” 识别病原相关的分子模式（pathogen associated molecule pattern,PAMP)，从而被激活，并启动针对病原微生物等有害 物质的适应性免疫应答。 免疫系统在非感染性炎症（移植/肿瘤/自身免疫）中 作用特点？; Polly Matzinger;危险模式理论;免疫应答启动机制;; 只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍 (一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤， 使病情恶化。　 (二) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏代谢能力下降。　　 (三) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏解毒功能下降。 ;TnI：涉及心肌坏死 ST2：涉及心肌重构和间质纤维化 ;损伤相关模式分子分类： ;;一.高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1) ;HMGB1在感染和缺血时的释放; S100蛋白一组小分子量（10-20kDa）的酸性蛋白质，于1965年从牛脑中分离的一个亚细胞片段，高浓度存在于神经胶质细胞和中枢及周围神经系统的雪旺细胞以及垂体前叶细胞中，被认为是神经胶质的标记蛋白。是脑内主要和最具活性的成分。被认为是中枢神经特异性蛋白。;蛋白;三.HSP ;HSP90a与肿瘤;;Hsp90α定量检测试剂盒 2010获医疗器械生产许可证； 2011年，检测试剂进入以中国医学科学院肿瘤医院为组长单位的国内8家三甲医院，进行肺癌治疗检测的临床验证。2347例样本中包括癌症患者、肺部普通疾病患者、健康人群等）。 HSP90α抑制剂，特别是Geldanamycine格尔德霉素及其衍生物，表现出非常强的抗肿瘤作用。 已进入一期临床试验，而且具有可耐受的毒性;尿酸盐结晶（MSU）在关节及周围组织沉淀聚集时便形成了痛风 ; 激活Nod样蛋白，活化巨噬细胞中的炎性小体，诱导caspase-1对IL-1β前体进行切割，促进IL-1β成熟和分泌。IL-1β又可以自分泌方式作用于巨噬细胞表面IL-1R受体，经由NF-KB信号通路上调Il-1βmRNA表达，形成正反馈。持续活化巨噬细胞，促进基质金属蛋??酶、氧自由基、趋化因子、细胞因子的产生，使关节处于高炎症状态。; ;IL-33与相关疾病研究;IL-33缓解了心肌细胞的肿大和纤维化 IL-33 reduces hypertrophy and fibrosis following aortic banding except in those with interrupted ST2 signaling;;ST2（生长刺激表达因子）;ST2（生长刺激表达因子）;六.细胞外基质成分（透明质酸）;透明质酸酶与肝纤维化;HA contributes to lung injury responses in patients with ALI/ARDS. ALI/ARDS. An approximately six-fold increase in BALF HA levelshas been noted in ARDS patients as compared to control subjects. Serum levels of HA were 30-fold higher in ARDS patients than in controls.; 非感染性炎症反应的持续存在是导致自身免疫病如关节炎、肿瘤、动脉粥样硬化和组织纤维化等疾病和综合症难治、迁延、反复发作的主要原因。尽管参与非感染性炎症反应的因素错综复杂，但DAMPs概念的提出和DAMPs分子的发现及作用机制的阐明，将显著促进人们对各种非感染性炎症疾病发病机制的认识和理解，为这些疾病的临床诊断和防治提供新的途径和方法。;Thank You !